肟菌酯

肟菌酯是嗜球果伞素类杀菌剂类的一种，随着此类天然-甲氧基丙烯酸酯衍生物的发现，人们研发出了新一类广谱高效低毒的杀菌剂。肟菌酯是由先正达公司率先开始研制，并由德国拜耳公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，具有广谱的杀菌效果，对几乎所有的真菌病害如白粉病、锈病、霜霉病、灰霉病和稻瘟病都有明显的抑制效果，还有耐雨水冲刷、药效持久、环境友好等优点。肟菌酯的开发为世界农药市场注入了新鲜的活力，该杀菌剂性能卓越，防效持久，而且杀菌方式独特，其市场潜力巨大。另外通过大量动物实验和研究发现，其作用机制独特，与目前已有杀菌剂无交互抗性，对1,4-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类农药产生抗性的菌株依然有效。肟菌酯毒性极小，如若被吸收进体内，大部分都会被排出体外，只会有极小的残留。对肟菌酯进行药理实验发现，它对胎仔无催畸形性，无突变异性，所以该杀菌剂安全性高。而且肟菌酯溶解快，易水解，也能在植物体内土壤以及水中迅速降解，对动植物毒性极低，对环境友好，堪称绿色杀菌剂。它能被植物蜡质层强烈吸附，对植物表面提供优异的保护活性。主要用于葡萄、苹果、小麦、花生、香蕉、蔬菜等进行茎叶处理、防治。因此，肟菌酯的出现对改善我国农药结构，减少农药残留，降低对生态环境的不良影响有着十分重要的意义。
肟菌酯属甲氧基丙烯酸类杀菌剂，纯品外观为无味白色至灰色结晶粉末；熔点 72.9℃；沸点约312 ℃；蒸气压（25℃）3.4*10-6Pa ；在水中溶解度（25℃）0.61mg/L；在有机溶剂中溶解度 （g/L，25℃）：丙酮 、二氯甲烷乙酸乙酯中>500 ，甲苯中500，正己烷中11，辛醇中18，甲醇中76，正辛醇/水比值为LogPow=4.5（20℃）；肟菌酯在25 ℃中性和弱酸性条件下稳定，不易水解，在碱性条件下水解速率会随pH的增加而增加，对不锈钢、聚乙烯等无腐蚀性。急性毒性试验：肟菌酯原药大鼠急性经口LD50>5000mg/kg，急性经皮LD50 >2 000mg/kg，急性吸入LC50 >4.65mg/L；对家兔皮肤为轻度刺激性，眼睛为轻度至中度刺激性；豚鼠皮肤致敏试验结果为无致敏性。
长期毒性试验：大鼠3个月亚慢性喂养毒性试验最大无作用剂量：雄性大鼠为6.44mg/kg/d，雌性大鼠为6.76mg/kg/ d 。
致突变试验：Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验等多项致突变试验均为阴性，未见致突变性。
二代繁殖和致畸试验、致癌试验：结果均未见致畸性、致癌性。
肟菌戊唑醇75%水分散粒剂大鼠急性经口LD50：雌性>5000mg/kg，雄性为3830mg/kg，急性经皮LD50>2000mg/kg；家兔眼睛和皮肤均无刺激性；豚鼠皮肤致敏试验结果为无致敏性。
肟菌酯原药和肟菌戊唑醇75%水分散粒剂为低毒杀菌剂。

肟菌酯是一种线粒体呼吸抑制剂，与吗啉类、三唑类、苯氨基嘧啶类、苯基吡咯类、苯基酰胺类如甲霜灵无交互抗性。由于肟菌酯具有广谱、渗透、快速分布等性能，作物吸收快，加之其具有向上的内吸性，故耐雨水冲刷性能好、持效期长，因此被认为是第二代甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。肟菌酯主要用于茎叶处理，保护活性优异，具有一定的治疗活性，且活性不受环境影响，应用最佳期为孢子萌发和发病初期阶段，但对黑腥病各个时期均有活性。

肟菌酯的蒸气压低、挥发性低。在土壤好氧条件下DT50 <1~2d； 在中性和弱酸性条件下，不易水解，在碱性条件下，水解随pH增加而增加；25 ℃pH=7~9时，半衰期为15 ~40.8d；水中光解半衰期为31.5h（pH=7，25℃），在夏天太阳光下，半衰期为1.1d（pH=5）和1.7d（pH=7），在土壤和水中可快速降解。肟菌酯原药对虹鳟鱼（96h）LC50 为0.015mg/L，鲤鱼（96h）LC50 0.039mg/L，淡水藻（72h）ErC500.016mg/L，大型蚤（48h）EC500.025mg/L；北美鹌鹑LD50 >2000mg/kg ，蜜蜂经口、接触LC50>200 g/只蜂；家蚕（96h） LC50 178mg/kg桑叶；蚯蚓LC50 >1000mg/kg土壤。
肟菌戊唑醇75%水分散粒剂对鲤鱼（96h） LC50 0.3168mg/L，罗非鱼（96h）LC50 0.536 5mg/L；绿藻（72h）ErC50>150 g/L，大型蚤（48h）EC50 0.0138mg/L ；北美鹌鹑LD50> 2000mg/kg；蜜蜂经口LD50 406.16 g/只蜂，接触LD50 >133.5 g/只蜂；家蚕（96h）LC50>500mg/kg桑叶；对蚯蚓，在使用药量为1310g/hm2下， 28d无死亡。肟菌酯对鱼类和水生生物高毒、高风险；对鸟类、蜜蜂、家蚕、蚯蚓均为低毒。在配药和施药时，应注意切勿使该药剂污染水源，禁止在河塘等水体中清洗施药器械。以邻甲基苯胺为起始原料，与乙醛酸甲酯和盐酸羟胺形成的中间体通过重氮化反应、甲基化反应，再经溴代后与(E )-间三氟甲基苯乙酮肟反应最终制得肟菌酯原药，具体合成路线如下：
肟菌酯属甲氧基丙烯酸类杀菌剂，杀菌谱广，活性高，具有保护和治疗作用，对子囊菌类、半知菌类、担子菌类和卵菌纲等真菌有良好的活性。它是一种呼吸链抑制剂，通过锁住细胞色素b与c1之间的电子传递而阻止细胞三磷酸腺苷 ATP 酶合成，从而抑制其线粒体呼吸而发挥抑菌作用。由于甲氧基丙烯酸类杀菌剂对靶标病原菌的作用位点单一，容易产生抗药性，不单独使用，而是与化学结构不同，作用机理也完全不同的三唑类杀菌剂戊唑醇混配成混合制剂登记、使用。两者混配可以扩大杀菌谱，降低用药量，减少使用次数，延缓抗药性的产生。 肟菌戊唑醇75%水分散粒剂经室内活性测定和田间药效试验结果表明，对黄瓜白粉病、炭疽病和番茄早疫病有较高的活性和防治效果。有效成分112.5~168.75ga.i./hm2（折75%水分散粒剂商品量为150~225g/hm2或10~15g/667m2，按667m2用药量一般加水45~75L稀释），于病害发生初期进行叶面喷雾作物生长季节一般施药3次，间隔7天施用1次在推荐使用药量下，对作物安全，未见药害产生 安全合理使用建议：在黄瓜和番茄上施药剂量最高15g/667m2，最多施用3次，间隔7天施1次药，安全间隔期为5天。
有关肟菌酯的植物用杀菌剂、毒理研究、环境安全性评价、应用、用法用量、合成路线是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（2016-05-06）