西咪替丁

西咪替丁为H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本品有抗雄性激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值。本品能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移和延长存活期。临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等。

图1为西咪替丁结构式。西咪替丁，1975年上市，是第一种选择性H2受体拮抗剂，用于消化性溃疡的治疗。主要有抑制胃酸分泌的作用，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。西咪替丁，1975年上市，是第一种选择性H2受体拮抗剂，用于消化性溃疡的治疗。主要有抑制胃酸分泌的作用，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本品为组胺H2受体拮抗剂，能可逆性抑制组胺对H2受体的作用。故能抑制基础胃酸及各种刺激引起的胃酸分泌，预防消化道溃疡。能增强细胞免疫功能，对抑制性T细胞的活性有抑制作用，对淋巴细胞有免疫刺激作用，尚有抗雄性激素作用，能阻断二氢睾酮与毛囊受体的结合，抑制皮肤腺体分泌。尚有抗病毒作用、局麻止痛作用和止痒作用等。本品口服后迅速吸收，服后60～90分钟血药浓度达峰值，生物半衰期约2小时。进餐时服药则明显延迟峰值出现时间，延长半衰期。空腹服用0.4g，有效血药浓度可维持4小时以上，抑酸作用持续5～6小时。本品能通过血脑屏障，脑脊液中的浓度约为血中的1/4;也可通过胎盘屏障，并能分泌入乳汁。24小时内约80%以药物原形经肾排泄。肾功能不全病人排泄减少，药物作用时间延长。
本条信息由ChemicalBook的侍艳编辑整理。1.用于胃痛泛酸。本品长于制酸止痛，并兼有疏肝理气和胃之功，是肝胃不和、胃酸过多、胃脘疼痛、嗳气吞酸的常用药。
2.用于胃肌破损。本品还有良好的护胃去腐、收敛生肌的作用，用于胃肌破损所致的胃痛，既能养护胃肌，又能和胃止痛。
3.用于吐血、便血。本品有收敛止血的作用，适用于胃络受伤所致的吐血、便血。制酸止痛，护胃生肌，止血。西咪替丁是一种肝微粒体药物代谢酶抑制剂，可与多种药物产生相互作用，抑制华法林、苯二氮?类、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱、咖啡因和卡马西平等的代谢，使后者血药浓度增加，毒性增加，合用时应注意。
1.本品与抗酸剂氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺同服，可使本品血药浓度降低。如必须与抗酸剂合用，两者至少间隔1小时服用。如与甲氧氯普胺合用，本品用量应适当增加。
2.与硫糖铝合用，可能减弱后者的作用。
3.西咪替丁可抑制胃酸分泌，与普萘洛尔合用，可使后者血清水平升高，休息时心率减慢，这可能与本品抑制肝脏对普萘洛尔代谢有关。
4.与苯妥英钠或其他乙内酰脲类抗癫痫药合用，可增加后者血药浓度，而导致苯妥英钠中毒，毒性反应包括共济失调、眼球震颤、复视等。宜在合用5日后，测定苯妥英钠血药浓度，以便调整剂量。
5.与阿片类药物(吗啡、阿片全碱、阿片酊、复方樟脑酊等) 合用，可使慢性肾功能衰竭患者产生呼吸抑制、精神混乱、定向力丧失等不良反应，对此类病人应减少阿片类制剂用量。
6.与苯二氮?类安定药如地西泮、硝西泮、氟硝西泮和氯氮?等同时用，可增加苯二氮?类血药浓度，可加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸和循环衰竭。1.消化系统：常见腹泻、腹胀、口干、口苦、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死。
2.泌尿系统：可引起急性间质肾炎，肾功能衰竭等，此种毒性是可逆的，停药后肾功能一般均可恢复正常，用药期间注意检查肾功能。
3.造血系统：对骨髓有抑制作用，少数人发生可逆性中性粒细胞和粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血者。用药期间检查血象。
4.中枢神经系统：本品可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性，头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见。少数患者可出现不安、感觉迟钝、语言障碍、局部抽搐等。出现神经毒性后，适当减少剂量即可消失。因本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者相似，故用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，症状可改善。
5.心血管系统：可有心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停。
6.对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大(每日在 1.6g以上)时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少等，停药后即可消失。可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等。皮疹、巨型荨麻疹、药热等也有发生。
7.其他：可引起诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等，或见皮疹、巨型荨麻疹、药热等。1.孕妇及哺乳期妇女禁用。小儿及肝肾功能不全、严重心脏病、呼吸系统疾病、慢性炎症、系统性红斑狼疮、器质性脑病患者慎用。由于本品可致胰腺炎，故不宜用于急性胰腺炎患者。老年患者因肾功能减退，对本品清除减少减慢，可致血药浓度增高，易致毒性反应，故应慎用。
2.用药期间应定期检查肾功能和血象。
3.突然停药，可引起反跳性泌酸过多，偶可致溃疡穿孔，应注意逐量停药。
4.老年患者由于肾功能减退，对本品消除减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。
图2为人工合成西咪替丁的化学反应路线图。白色或类白色结晶性粉末，几无臭，味苦。易溶于甲醇或稀盐酸，溶于乙醇，略溶于异丙醇，微溶于水。熔点141～143℃。37℃时在水中的溶解度为1.14%。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠(mg/kg)：2600，5000口服；150，106静脉注射；470，650腹腔注射。组胺H2受体拮抗剂。能抑制组胺刺激引起的胃酸分泌，又能抑制由食物、五肽胃泌素、咖啡因和胰岛素等所诱发的胃酸分泌，还能抑制基础胃酸分泌。用于胃及十二指肠溃疡、消化性食道炎、卓-艾综合症。用于治疗消化性溃疡H2的组胺受体拮抗剂; I1咪唑啉受体激动剂;抗溃疡剂。通过抑制电子的内皮细胞表面选择素的表达，阻止癌细胞转移,从而阻断肿瘤细胞的粘附。中间体(I)和2-氨基乙巯醇盐酸盐，在溴化氢存在下反应，然后用碳酸钾中和得到化合物(Ⅱ)。接着和相应的硫脲反应，得到西咪替丁。