陶扎色替
中文名称 | 陶扎色替 |
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中文同义词 | 陶扎色替;N-[4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]环丙烷甲酰胺;VX-680/MK-0457,陶扎色替;陶扎色替VX-860;陶扎色替 VX-680;陶扎色替、VX-680、MK-0457;陶扎色替TOZASERTIB;AURORA-A/AURORA-B/AURORA-C抑制剂 |
英文名称 | Tozasertib |
英文同义词 | Cyclopropane carboxylic acid {4-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-6-(5-methyl-2H-pyrazol-3-ylamino) -pyrimidin-2ylsulphanyl]-phenyl}-amide;VX-680/MK-0457;N-(4-(4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-6-(1-methylpiperidin-4-ylamino)pyrimidin-2-ylthio)phenyl)cyclopropanecarboxamide;MK 0457;N-[4-[[4-(4-Methyl-1-piperazinyl)-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-pyrimidinyl]thio]phenyl]cyclopropanecarboxamide;Tozasertib;VX 680;Cyclopropanecarboxamide, N-(4-((4-(4-methyl-1-piperazinyl)-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)-2-pyrimidinyl)thio)phenyl)- |
CAS号 | 639089-54-6 |
分子式 | C23H28N8OS |
分子量 | 464.59 |
EINECS号 | |
相关类别 | 医药中间体;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;抗肿瘤药物;科研试剂;原料药;小分子抑制剂;医药原料药;细胞周期;小分子抑制剂,天然产物;细胞生物学试剂;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Mutagenesis Research Chemicals;Pharmaceuticals;A multikinase inhibitor.;Inhibitor;Inhibitors;原料;医药原料 |
Mol文件 | 639089-54-6.mol |
结构式 |
陶扎色替 性质
熔点 | 248-253°C (dec.) |
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密度 | 1.40±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 溶于 DMSO(高达 100 mg/ml)。 |
酸度系数(pKa) | 14.09±0.70(Predicted) |
形态 | 粉末 |
颜色 | 白色至米色 |
稳定性 | 自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO 中的溶液可在 -20° 下保存长达 3 个月。 |
Target | Value |
Aurora A
(Cell-free assay) | 0.6 nM(Ki app) |
Aurora C
(Cell-free assay) | 4.6 nM(Ki app) |
Aurora B
(Cell-free assay) | 18 nM(Ki app) |
FLT3
(Cell-free assay) | 30 nM(Ki) |
Bcr-Abl
(Cell-free assay) | 30 nM(Ki) |
虽然VX-680具有多激酶特性,VX-680却诱导相似的细胞毒性,IC50约为300 nM,在G2/M期,核内复制期,及转染ABL或FLT-3激酶的BaF3细胞凋亡时,显示一个Aurora B 类似的抑制表现型。VX-680抑制CAL-62细胞增殖,这种作用存在时间依赖性。用VX-680处理14天,明显降低群体的数量和大小,处理8305C下降达到70%,处理CAL-62, 8505C,和BHT-101下降达到90%。用VX-680处理不同ATC细胞,抑制细胞增殖,IC50为25到150 nM,这种作用存在时间和剂量依赖性。在软琼脂中,VX-680明显削弱不同细胞系形成群落的能力。caspase-3的活性分析显示VX-680诱导不同细胞凋亡。VX-680处理CAL-62 细胞12小时,形成DNA含量≥4N细胞累积物。微速摄影分析显示VX-680处理的CAL-62细胞离开细胞中期。VX-680可以抑制组蛋白H3的磷酸化作用。 VX-680作用于携带T315I突变的BCR-Abl的病人样本,具有明显抑制活性。
VX-680作用于人类AML(HL-60)移植瘤模型明显降低肿瘤尺寸。VX-680按75 mg/kg剂量给药实验鼠,每天腹腔注射两次,持续13天,与对照组相比,平均肿瘤体积下降达98%。肿瘤体积比实验之前初始体积小很多。按12.5 mg/kg剂量每天给药两次,肿瘤生长也明显降低,这种作用存在剂量依赖性。VX-680耐受性很好,只有在使用高剂量时可以观察到实验动物体重稍微降低。通过比较cisplatin,按5.4 mg/kg剂量给药,每四天腹腔注射一次,一共进行三次,抑制肿瘤生长只达9%。VX-680作用于胰脏和结肠移植瘤,也引起肿瘤衰退。VX-680静脉注射给药携带HCT116肿瘤的实验鼠,显示很强的抗癌活性。使用高剂量VX-680(每小时2 mg/kg)处理,明显提高效果,比实验钱的初始肿瘤平均尺寸下降56%。