NVP-BGT226
| 中文名称 | NVP-BGT226 |
|---|---|
| 中文同义词 | 1-(3-三氟甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮马来酸盐;PI3K I型抑制剂(NVP-BGT226);化合物BGT226;BGT226 马来酸盐;8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-1-(4-(哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮 马来酸盐 |
| 英文名称 | NVP-BGT226 |
| 英文同义词 | 8-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-methyl-1-(4-(piperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-2(3H)-one Maleic acid;BGT-226 maleate;BGT226 (NVP-BGT226);BGT226 (NVP-BGT226);NVP-BGT226;8-(6-Methoxypyridin-3-yl)-3-methyl-1-(4-(piperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazo;1-(3-(Trifluoromethyl)-4-(piperazin-1-yl)phenyl)-8-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-methyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-2(3H)-one maleic acid salt;BGT226;NVP-BGT226 |
| CAS号 | 1245537-68-1 |
| 分子式 | C28H25F3N6O2.C4H4O4 |
| 分子量 | 650.6044696 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抗肿瘤药物;小分子抑制剂，天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;原料药;细胞生物学试剂;Akt;mTOR;PI3K;PI3K/Akt/mTOR;Inhibitors |
| Mol文件 | 1245537-68-1.mol |
| 结构式 |  |
NVP-BGT226 性质
| 熔点 | >215°C (dec.) |
|---|---|
| 储存条件 | Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
| 溶解度 | 二甲基亚砜（微溶） |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至浅黄色 |
| Target | Value |
| mTOR | |
|
PI3Kα
(filter-binding assay) | 4 nM |
|
PI3Kγ
(filter-binding assay) | 38 nM |
|
PI3Kβ
(filter-binding assay) | 63 nM |
生长抑制实验显示NVP-BGT226具有抗肿瘤活性。NVP-BGT226显著抑制细胞生长，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在纳摩尔浓度时也诱导癌细胞凋亡，IC50≤25 nM。 NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依赖于bcr-abl状态。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信号通路激活，这种作用存在浓度和时间依赖性。流式细胞仪分析显示细胞在G(0)-G(1) 期累积，随后在S期减少。NVP-BGT226 作用于测试细胞包括SCC4, TU183和KB细胞系，有效抑制生长，IC50为7.4到30.1 nM。NVP-BGT226处理表达PIK3CA突变 H1047R的Detroit 562和HONE-1细胞，也有效抑制生长。 此外, NVP-BGT226作用于HONE-1细胞和抗cisplatin细胞的效果差不多。端脱氧核苷酸转移酶调节的dUTP缺口末端标记法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，说明 NVP-BGT226通过凋亡路径诱导细胞死亡。NVP-BGT226通过微管相关蛋白轻链3B-II的凝聚和上调，及p62的降解，诱导自噬。Beclin1的基因沉默或与自噬体抑制剂, 3-methyladenine一起处理,抑制 NVP-BGT226诱导的自噬，且恢复菌落存活 。 NVP-BGT226在纳摩尔浓度时作用于常见骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞系)，抑制生长，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226完全抑制胰岛素类生长因子 1, 白细胞介素-6，和HS-5 基质细胞的条件培养基对骨髓瘤细胞生长的刺激作用。NVP-BGT226 可作为治疗多发性骨髓瘤的新型候选药。NVP-BGT226有效诱导凋亡和 抑制增殖。
NVP-BGT226作用于移植瘤动物模型，明显延迟肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且伴随着抑制 p-p70 S6激酶细胞质表达和自噬小体形成 。NVP-BGT226 作用于FaDu细胞移植瘤鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg剂量口服处理三周，在第21天，与对照组相比，引起肿瘤生长分别下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226与rapamycin 相比，抑制肿瘤生长效果更好一些。NVP-BGT226处理组肿瘤最终体积明显比LY294002处理组和对照组小很多。