拉罗替尼
中文名称 | 拉罗替尼 |
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中文同义词 | S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-A]-卡巴胺;拉洛替尼;拉罗托西尼杂质;拉罗特里尼杂质;原肌球蛋白受体激酶抑制剂(TRK抑制剂)(LOXO-101);(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]-3-羟基-1-吡咯烷甲酰胺;LOXO-101硫酸碱;拉罗替尼 |
英文名称 | LOXO-101 |
英文同义词 | LOXO-101;(R)-N-(5-((S)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide;ARRY 470;(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide;LOXO-101 (ARRY-470);CS-2322;LOXO101;LOXO 101;LOXO-101 Larotrectinib |
CAS号 | 1223403-58-4 |
分子式 | C21H22F2N6O2 |
分子量 | 428.44 |
EINECS号 | |
相关类别 | 抑制剂;2-取代吡咯烷;抗肿瘤原料药;医药对照品;医药原料;原料药;细胞生物学试剂;有机光电;API;APIs;化工原料药;原料药及中间体;原料;医药原料药 |
Mol文件 | 1223403-58-4.mol |
结构式 | ![]() |
拉罗替尼 性质
密度 | 1.55±0.1 g/cm3(Predicted) |
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储存条件 | RT |
溶解度 | 溶于DMSO(高达5mg/ml)。 |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 8.41±0.40(Predicted) |
颜色 | 粘黄色 |
稳定性 | DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存2个月。 |
LOXO-101又名拉罗替尼。传奇抗癌药larotrectinib(LOXO-101)2018年终于获得FDA批准,用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。由 Loxo Oncology 公司和德国拜耳公司共同研发的靶向原肌球蛋白激酶( tropomyosin related kinase, TRK) 抗肿瘤药物LOXO-101于 2018年 11 月 26 日获美国 FDA 批准上市,剂型为胶囊和口服液,用于治疗具有 NTRK 基因融合的成人和儿童局部晚期或转移性实体瘤,而不需要考虑肿瘤的发生部位。2017年ASCO大会LOXO公司的LOXO-101(Larotrectinib)算是大放光彩了一把,LOXO-101的临床效果着实吸引了很多人的眼球,因为这家有35个员工的公司开发出来了Larotrectinib这个效果惊人的抗肿瘤药物。LOXO-101标靶TRK基因,对成人或儿童患有局部晚期或转移性肿瘤,包括结肠、肺、胰腺、甲状腺、唾液和胃肠癌等17种癌症有效,总缓解率达75%。可以说LOXO-101就是“靶向药版PD-1”。
LOXO-101是一款针对TRK家族蛋白(包括TRKA,B,C)的靶向药物,很多器官的肿瘤都携带TRK融合基因突变,而且依赖这个突变基因提供生长信号,所以LOXO-101对这些肿瘤都有作用。
WO2010048314报道了LOXO-101的合成路线: 仲丁基锂和( - ) -金雀花碱在 -78 ℃ 条件下将 N-Boc-吡咯烷( 1) 对映选择性脱除质子, 随后与 ZnCl2 反应生成有机锌化合物,然后在醋酸钯和四氟硼酸三正丁基膦存在下与 2-溴-1,4-二氟苯( 2) 发生 Negishi 偶联得到( R) -N-Boc- 2-(2,5-二氟苯基) 吡咯烷(3) , 继而用盐酸水溶液脱保护基得到( R) - 2-( 2,5-二氟苯基) 吡咯烷( 4) ,4 在N,N-二异丙基乙胺催化下与 5-氯吡唑并[1,5-a] 嘧啶(5) 缩合得到 6, 之后用 HNO2 硝化得到 7,7 在 Zn 和 NH4 Cl 作用下进行硝基还原得到相应的胺 (8) ,8 和 ( S) - 3-吡 咯 烷 醇 (9) 在CH2Cl2 中经 CDI 缩合得到目标产物 LOXO-101。合成路线如下所示。
对LOXO-101疗效的评估是基于三个多中心、 开放标签、 单组的临床试验,治疗评价标准主要是测量总缓解率和缓解时间。使用高通量测序 ( NGS ) 或荧光原位杂交( FISH) 确定具有 NTRK 基因融合的患有不可切除或转移性实体瘤患者 55 名,成人患者每天两次口服LOXO-101 100 mg,儿科患者( 18 岁或更小) 按体表 100 mg•m-2 给药,最大剂量为 100 mg,每天两次。临床数据表明LOXO-101对具有 NTRK 基因融合的不同类型实体瘤患者治疗总有效率为 75% ,其中完全缓解率为 22%,部分缓解率为53% ; 73% 的患者缓解时间在 6 个月以上,39% 的患者缓解时间可持续一年以上。在 2018 年欧洲肿瘤医学会议上,Loxo Oncology 公布的LOXO-101治疗 TRK 融合癌患者的最新临床资料中,新报告的 67 例 TRK 融合患者总缓解率为 81% , 其中部分缓解率为 63% ,完全缓解率为 17% ,显示出良好的抗肿瘤活性。LOXO-101最常见的不良反应( ≥20% ) 是疲劳、 恶心、 头晕、 呕吐、 AST 升高、 咳嗽、 ALT 升高、 便秘和腹泻。
Larotrectinib (Vitrakvi, LOXO-101, ARRY-470) 是一种具有ATP竞争性的、口服给药的 tropomyosin-related kinase (TRK) family receptors 的高度选择性抑制剂。Target | Value |
TRK
() |
安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-12866 | Larotrectinib | 1 mg | 363元 | |
2024/08/19 | HY-12866 | 拉罗替尼 Larotrectinib | 1223403-58-4 | 5mg | 800元 |