布舍瑞林(Buserelin)由西德赫斯特公司(Hoechst AG,现已并入赛诺菲)开发,1984 年在西德首次上市。布舍瑞林是根据促性腺激素释放激素(GnRH)改造的多肽类药物。
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布舍瑞林可促使黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)、促卵泡激素(Follicle Stimulating
Hormone,FSH)和性激素的分泌增加,其促进 LH 和 FSH 释放的作用效力分别为天然促性腺激素释放激素的 19 倍和 26
倍,长期使用引起垂体机能下调,导致 LH 和 FSH 的分泌减少。
可有面部发热、恶心、呕吐、头痛、皮疹、无力、骨痛、性欲减低、排尿困难等。
布舍瑞林为GnRH类似物。使用初期可促使I。H、FSH和性激素分泌增加,经1~2周开始产生相反作用,性激素分泌可降低到去势水平。临床主要用于前列腺癌、乳腺癌等。开始时皮下注射(男性配合使用氟他胺),维持治疗则采用鼻腔喷人。
采用固相与液相相结合的多肽合成法,采用对酸不稳定的2-氯三苯基氯树脂(2-CTC树脂),利用
N,N-二异丙基碳二亚胺(DIC)与1-羟基苯并三氮唑(HOBT)为缩合剂,逐步缩合得到布舍瑞林中间体肽树脂,用低浓度的酸裂解得到全保护的布舍瑞林中间体,然后再液相中接乙胺实现
N -
端修饰、再经催化氢化脱除精氨酸侧链的硝基和酪氨酸侧链的苄基,选择合适浓度的酸脱除三苯甲基保护基而保留D-丝氨酸的叔丁基后获得粗肽,最后经半制备纯化,冻干获得高纯度的布舍瑞林。