1889279-16-6
| 中文名称 | 1889279-16-6 |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物A-485;N-(4-氟苄基)-2-((R)-5-(3-甲基脲基)-2',4'-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5'-恶唑烷]-3'-基)-N-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺;A 485,P300 / CBP抑制剂;N-(4-氟苄基)-2-((R)-5-(3-甲基脲基)-2',4'-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5'-恶唑烷]-3'-基)-N-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺;N-(4-氟苄基)-2-[(R)-5-(3-甲基脲基)-2',4'-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5'-噁唑烷]-3'-基]-N-[(S)-1,1,1-三氟-2-丙基]乙酰胺;PERFEMIKER]A-485,99% |
| 英文名称 | A-485 |
| 英文同义词 | (1R)-N-[(4-Fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2',4'-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]spiro[1H-indene-1,5'-oxazolidine]-3'-acetamide;A-485;A485;A 485;Spiro[1H-indene-1,5'-oxazolidine]-3'-acetamide, N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2',4'-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-, (1R)-;A-486;N-(4-Fluorobenzyl)-2-((R)-5-(3-methylureido)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidin]-3'-yl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamide;inhibit,HATs,A 485,Inhibitor,Epigenetic Reader Domain,Histone Acetyltransferase,HAT,A-485,A485;N-(4-Fluorobenzyl)-2-((R)-5-(3-methylureido)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidin]-3'-yl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamide |
| CAS号 | 1889279-16-6 |
| 分子式 | C25H24F4N4O5 |
| 分子量 | 536.48 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | intermediate |
| Mol文件 | 1889279-16-6.mol |
| 结构式 |  |
1889279-16-6 性质
| 密度 | 1.46±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | DMSO:97.41(最大浓度 mg/mL);181.57(最大浓度 mM) DMF:10.0(最大浓度 mg/mL);18.64(最大浓度 mM) 乙醇:57.88(最大浓度 mg/mL);107.89(最大浓度 mM) 乙醇:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.47(最大浓度 mM) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 酸度系数(pKa) | 14.07±0.46(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米白色 |
A-485是一种有效的、选择性的、具有类药性的p300/CBP催化抑制剂，对p300 HAT的IC50值为0.06 μM。相较于BET溴区蛋白和其他大于150种的非表观遗传学靶点，它对p300/CBP更具有选择性。
| Target | Value |
|
p300 HAT
() | 0.06 μM |
A-485是乙酰辅酶A竞争性的p300/CBP催化抑制剂。A-485可选择抑制谱系特异性肿瘤细胞的增殖，包括几种血液恶性肿瘤、雄激素受体阳性的前列腺癌。在雄激素敏感性和处于去势难治性阶段的前列腺癌中，A-485抑制雄激素受体的转录程序。A-485抑制p300-BHC(bromodomain-HAT-C/H3，IC50=9.8 nM)以及CBP-BHC(IC50 = 2.6 nM)的活性。A-485在浓度为10 μM时，对PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60和GCN5L2没有抑制作用，对p300/CBP比对其他BET溴区蛋白更具有选择性，是对非表观遗传标点的150倍以上。在10 μM时，A-485仅与多巴胺和血清素转运体有大量结合（>90%），对Plk3具有中等抑制作用（IC50=2.7 μM）。但由于A-485在脑部没有显著的暴露量，所以在体内它不可能调节这些转运体。在细胞中，A-485对p300/CBP比对其他HATs和甲基转移酶更有选择性，它仅抑制H3K27Ac和H3K18Ac。在体外，A-485主要经由CYP3A4进行代谢。A-485对CYP2C8和CYP2C9具有中等抑制作用，IC50分别为0.99 μM和1.65 μM，它对hERG没有活性（IC50>30 μM）。
A-485在体内具有良好的ADME（吸收, 分布, 代谢, 排泄）特性以及药代动力学参数。在去势抗性异种移植模型中，A-485抑制肿瘤生长。对携有LuCaP-77 CR肿瘤的小鼠进行A-485给药处理，A-485可诱导肿瘤内c-Myc蛋白水平的减少和一定程度的体重减少。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/04/30 | XW188927916601 | 试剂A-485 A-486 | 10mg | 867元 | |
| 2024/04/30 | HY-107455 | 1889279-16-6 A-485 | 1889279-16-6 | 1mg | 1100元 |