Senaparib
中文名称 | Senaparib |
---|---|
中文同义词 | SENAPARIB ; IMP4297 ; IMP 4297 ; IMP-4297 ;;化合物SENAPARIB;5-氟-1-(4-氟-3-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-羰基)苄基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 |
英文名称 | Senaparib |
英文同义词 | Senaparib;2,4(1H,3H)-Quinazolinedione, 5-fluoro-1-[[4-fluoro-3-[[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]carbonyl]phenyl]methyl]-;IMP 4297;IMP4297;IMP-4297;inhibit,poly ADP ribose polymerase,IMP 4297,Inhibitor,breast,pancreatic,IMP-4297,Senaparib,PARP,cancer,PCa;Rotundine Impurity 13;Senaparib (IMP-4297) |
CAS号 | 1401682-78-7 |
分子式 | C24H20F2N6O3 |
分子量 | 478.45 |
EINECS号 | |
相关类别 | 医药原料 |
Mol文件 | 1401682-78-7.mol |
结构式 |
Senaparib 性质
储存条件 | Store at -20°C |
---|---|
溶解度 | DMSO:83.33 mg/mL(174.17 mM;需要超声波) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色至米白色 |
Senaparib是一种新型强效的PARP1抑制剂,具有独特的化学结构和高效的抑制活性。研究发现,Senaparib不仅能够有效抑制PARP1和PARP2的酶活性,还能诱导PARP1“捕获”在DNA上,导致DNA复制叉停滞和双链DNA断裂,最终引发细胞死亡。这种“捕获”效应被认为是PARP1抑制剂疗效的关键因素。在细胞活性测试中,Senaparib对携带BRCA1/2突变的肿瘤细胞表现出极高的细胞毒性,此外,Senaparib在10μM浓度下显示出较低的非靶向活性,表明其具有较好的选择性。Senaparib在10 nM 到10 μM的浓度范围内诱导PARP1捕获,且效果比Olaparib更强。此外,通过Senaparib处理OVCAR-3细胞可以发现,增加了G2/M和S期的细胞比例,减少了G0/G1期的细胞比例。在CDX和PDX模型中,Senaparib也显示出显著的抗肿瘤效果。Senaparib在 50 μM 替莫唑胺存在下显示出剂量依赖性细胞毒性(NCI-H209细胞),IC50值显著降低。此外,联合使用替莫唑胺和Senaparib显示出显著的协同抗肿瘤效果,实验中动物体重减轻较小,表明治疗的耐受性良好。
Senaparib已经在多个I/II期、II期和III期临床研究中进行了评估,用于治疗多种肿瘤类型。作为单药或与TMZ联合使用,Senaparib均显示出良好的疗效。最近完成的一项III期临床研究(FLAMES研究)显示,Senaparib作为一线化疗后的维持治疗,显著提高了晚期卵巢癌患者的无进展生存期,达到了主要研究终点。NMPA已经接受了Senaparib的新药申请。
安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/08/19 | HY-137450 | Senaparib | 1 mg | 500元 | |
2024/08/19 | HY-137450 | Senaparib Senaparib | 1401682-78-7 | 5mg | 1100元 |