8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈
| 中文名称 | 8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈 |
|---|---|
| 中文同义词 | 8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈;CDK4抑制剂(ON123300);8-环戊基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈;ON123300游离;CDK4抑制剂;ON-123300,多靶点激酶抑制剂 |
| 英文名称 | ON123300 |
| 英文同义词 | 8-Cyclopentyl-7,8-dihydro-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile;123300;8-cyclopentyl-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile;ON123300;CS-2199;ON 123300;ON-123300;ON123300;ON 123300; ON-123300;Pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile, 8-cyclopentyl-7,8-dihydro-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-7-oxo- |
| CAS号 | 1357470-29-1 |
| 分子式 | C24H27N7O |
| 分子量 | 429.52 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂;细胞生物学试剂 |
| Mol文件 | 1357470-29-1.mol |
| 结构式 | ![8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈 结构式](CAS/20180713/GIF/1357470-29-1.gif) |
8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈 性质
| 沸点 | 642.7±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.35±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | ≥21.5 mg/mL，溶于 DMSO，温和加热；不溶于乙醇；不溶于水 |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 7.88±0.42(Predicted) |
| 颜色 | 黄至橙色 |
8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈可用作多靶点激酶抑制剂和中间体，用于科学研发和实验室研究中。
ON123300是有效的多靶点激酶抑制剂，对CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), Fyn的IC50分别为3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM和11nM。| Target | Value |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 3.87 nM |
|
ARK5
(Cell-free assay) | 4.95 nM |
|
RET
(Cell-free assay) | 9.2 nM |
|
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay) | 9.82 nM |
|
Fyn
(Cell-free assay) | 11 nM |
ON123300抑制U87胶质瘤细胞的增殖，IC50为3.4±0.1 μmol/L；减少Akt的磷酸化并以浓度依赖、时间依赖性方式诱导Erk激活，这归因于ON123300减少了Akt介导的C-Raf S259位失活并激活p70S6K引起的PI3K负反馈调节。ON123300还能抑制CDK4/6和PI3K-δ，对套细胞淋巴瘤（MCLs）具有有效的抑制活性。它是CDK4的有效抑制剂，IC50为3.8 nM，而对CDK1,2,5,8的活性甚微。经低浓度ON123300(0.1-1.0μM)处理的MCL细胞系在细胞周期G1期积累，而高浓度的ON123300处理下，大部分细胞通过S和G2/M期，并最终积累于sub-G1期，说明引起凋亡。ON123300浓度依赖性地抑制pRB和p130的磷酸化。其处理将导致FOXO1磷酸化的抑制，FOXO1是mTOR的靶标。
在临床前脑肿瘤模型中（U87MG)，ON123300在脑中及脑肿瘤中大量积累。与体外实验相一致的是，ON123300单药给药引起Akt浓度依赖式的抑制并在脑肿瘤中激活Erk。ON123300在小鼠中与血浆蛋白高度结合（99.4%）、快速进入脑部，它具有良好的血脑屏障穿透能力，在正常脑部积累。ON123300的药代动力学显示其血药浓度呈多指数关系并整体迅速下降，终末消除半衰期为1.5小时。小鼠异种移植瘤实验显示在ON123300处理的动物中，MCL肿瘤生长被显著抑制。在小鼠的安全性研究中，ON123300是一种具有口服生物活性的药物，当通过口服途径或腹腔注射途径给药时，毒性作用非常小。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/08/19 | HY-12624 | 8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈 ON123300 | 1357470-29-1 | 2mg | 600元 |
| 2024/08/19 | HY-12624 | 8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈 ON123300 | 1357470-29-1 | 5mg | 990元 |