CHIR-99021盐酸盐
| 中文名称 | CHIR-99021盐酸盐 |
|---|---|
| 中文同义词 | 6-((2-((4-(2,4-二氯苯基)-5-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)嘧啶-2-基)氨基)乙基)氨基)烟腈单盐酸盐;CHIR-99021盐酸盐;CHIR-99021(CT99021)盐酸;CHIR99021一盐酸盐 |
| 英文名称 | CHIR-99021 (monohydrochloride) |
| 英文同义词 | CHIR-99021 (monohydrochloride);qG5vVwxfPF/dMaEPgZ7+M/k7MBlUGzQfmx2dQNzco3OxOjBLUhcoA8ExqgSJg+Mi9TJ2Ez1/UWqzXslgraXDCQ==;6-((2-((4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile monohydrochloride;CHIR99021; CHIR 99021;CT-99021 monohydrochloride);CHIR-99021 monohydrochloride (CT99021 monohydrochloride;CHIR-99012 HCl;SCQDMKUZHIGAIB-UHFFFAOYSA-O |
| CAS号 | 1797989-42-4 |
| 分子式 | C22H19Cl3N8 |
| 分子量 | 501.8 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 1797989-42-4.mol |
| 结构式 |  |
CHIR-99021盐酸盐 性质
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
|---|---|
| 溶解度 | DMSO 中≥25.1 mg/mL；水中≥4.23 mg/mL；乙醇中≥4.83 mg/mL |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至黄色 |
CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的盐酸盐, 是GSK-3α/β抑制剂，IC50为10 nM/6.7 nM。其对GSK-3的选择性比对Cdc2和ERK2高500倍以上。CHIR-99021 是一种有效的药理性的 Wnt/beta-catenin 信号通路的激活剂。CHIR-99021 可显著地拯救光诱导的 autophagy，并可增强 GR，RORα和自噬相关蛋白等表达。
| Target | Value |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 6.7 nM |
|
GSK-3α
(Cell-free assay) | 10 nM |
CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其最接近的同系物CDC2和ERK2，及其他蛋白激酶选择性高500倍。此外，CHIR-99021只与一组22种药理相关的受体微弱结合，且对一组23种非激酶的酶几乎没有抑制活性。CHIR-99021作用于表达胰岛素受体的CHO-IR细胞，诱导糖原合成酶(GS)激活，EC50为0.763 μM。CHIR-99021(3 μM)作用于3T3-L1前脂肪细胞，除了模拟胰岛素的作用，抑制GSK-3，使胞内游离β-catenin增加1.9倍，模仿经典Wnt信号通路。在分化的前3天，CHIR-99021处理，抑制脂肪细胞分化，IC50为0.3 μM，通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的诱导作用。 不像LiCl和AR-A014418，CHIR-99021处理，即使在高浓度，不会降低INS-1E细胞活力。相反，CHIR-99021增加INS-1E细胞增殖，这种作用具有剂量依赖性，且显著抑制高糖和高棕榈酸诱导的INS-E细胞死亡，这种作用具有浓度依赖性。CHIR-99021浓度低至1 μM，处理离体大鼠胰岛，促进β细胞复制，5 μM CHIR-99021处理，使细胞复制增长2-3倍。
CHIR-99021按30 mg/kg 剂量口服处理患2型糖尿病的啮齿类动物模型，增强葡萄糖代谢，处理3-4小时后，最大血浆葡萄糖减少近150 mg/dl，而血浆胰岛素保持或低于对照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg剂量口服给药ZDF大鼠，1小时后，再口服葡萄糖，显著改善糖耐量，16 mg/kg 和 48 mg/kg处理组的血浆葡萄糖分别减少14％和33％，较高剂量CHIR-99021处理，再口服葡萄糖，还可以降低高血糖。CHIR-99021处理移植小鼠或人造血干细胞（HSC）的受体小鼠，显著增强造血重建功能，说明GSK-3是一种特异性的HSC活性调节剂。