萘普生钠

萘普生钠是较易为人耐受的一种非甾体类抗炎镇痛药，属于苯丙酸类化合物，通过抑制前列腺素的合成而发挥抗炎镇痛作用，口服后吸收迅速，2～4小时内，血浆达到高峰浓度。食物对吸收速率影响不大，萘普生与血浆蛋白高度结合(99%)，血浆浓度23～40mcg/ml之间。代谢为去甲基再与葡糖苷酸结合，消除半衰期12～15小时，主要由尿排出。临床适用于缓解各种轻度至中等度的疼痛，如拔牙及其他手术后的疼痛、原发性痛经及头痛等。也适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、幼年型风湿性关节炎（Juvenile arthritis）、肌腱炎、滑囊炎及急性痛风性关节炎，对于关节炎的疼痛、肿胀及活动受限均有缓解症状的作用。银屑病性关节炎和Reiter氏综合征亦可改用本品治疗。与布洛芬、非诺洛芬、阿司匹林、舒林酸和吲哚美辛比较，症状缓解的效应相仿，但胃肠道和神经系统的不良反应的发生率和严重程度均较低。另外本品亦像阿司匹林一样能抑制血小板凝聚，延长出血时间，但为可逆性，停药后即可恢复。
萘普生钠与血浆蛋白的结合率高(99%)，并可将其他与蛋白结合的药物，由其结合部置换出来。故接受这类药物(如口服抗凝剂、磺酰脲、乙内酰脲[hydantoins])的人，应注意观察相互作用。同时应用丙磺舒，可使萘普生的血浆浓度增高，半衰期延长。氢氧化镁、铝可使本品吸收速率稍有减低，重碳酸钠则可使之增高。萘普生钠具有很强的抗炎镇痛效能，其主要生物学作用为：(1)抑制前列腺素合成酶的活性，从而降低毛细血管通透性；(2)减少巨噬细胞生成过氧化物而发挥抗炎作用；(3)刺激T抑制细胞活性；(4)降低痛觉敏感性。与布洛芬、非诺洛芬、阿司匹林、舒林酸和吲哚美辛比较，症状缓解的效应相仿，但胃肠道和神经系统的不良反应的发生率和严重程度均较低。1、注射用萘普生钠可加强肝素及双香豆素的抗凝血作用，使出血时间延长。
2、与阿司匹林或其他水杨酸制剂同用时，对症状缓解并无增效。
3、注射用萘普生钠可降低呋塞米的排钠和降压作用。
4、注射用萘普生钠可抑制锂随尿排泄，使锂的血药浓度升高。
5、丙磺舒和注射用萘普生钠合用时，可增加注射用萘普生钠的血浆水平和明显延长注射用萘普生钠的血浆半衰期。疗效和毒性反应同时增加，故不推荐用于临床。Naproxen Sodium (RS-3650) 是一种非选择性环氧合酶(COX)抑制剂，作用于COX-1和COX-2时，IC50分别为8.7 μM和5.2 μM。

Target	Value
COX-2	5.2 μM
COX-1	8.7 μM

Naproxen作用于完整细胞，抑制COX-1和 COX-2效果差不多，IC50分别为2.2 μg/mL和1.3 μg/mL。 在体外，Naproxen作用于大鼠和人类，降低LPS诱导的PGE ₂ 和TXB ₂ 产量，抑制PGE ₂ 时，IC50分别为30.7 μM和79.5 μM，抑制TXB ₂ 时，IC50 分别为72.4 μM 和48.3 μM。 Naproxen抑制人血小板TXB ₂ 产量和LPS诱导的人单核细胞TXB ₂ 产量，IC50分别为5.7和6.4, 也稍微选择性抑制组成型和诱导型COX-2，作用于COX-1的IC50值与作用于COX-2 的IC50值之比为6.3。 只有高浓度Naproxen作用于HCA-7结肠癌细胞48小时，能显著诱导凋亡，IC50为1.45 mM。

在体内，Naproxen处理大鼠，降低LPS诱导的PGE ₂ 和TXB ₂ 产量，IC50分别为12.8 μM和5.9 μM,说明Naproxen 是非选择性COX抑制剂。 Naproxen作用于患Carrageenan诱导关节炎的痛觉缺失大鼠模型，IC50为27 μM，作用于酵母性发热大鼠，IC50为40 μM，抑制PGE ₂ 和TXB ₂ 时，IC50分别为13 μM和5 μM。萘普生为白色或类白色结晶性粉末,无臭,熔点1553℃,比旋度62一650。溶于乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂,pH高时易溶于水,低时几乎不溶。从结构上看,蔡普生梭基。位有一个手性碳原子,其S对映体的生物活性是R对映体的27.5倍。萘普生钠(NAPROXEN SODIUM)为苯丙酸类非甾体抗炎药，因其能选择性抑制环氧合酶-2(COX-2)而具有较强的镇痛消炎作用，临床上主要用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、肌腿炎及急性痛风性关节炎的治疗，不良反应发生率及程度较小。