cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯
中文名称 | cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯 |
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中文同义词 | 顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基-甲基)-1,3-二氧戊烷-4-基]甲基甲磺酸活性酯;cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯;CIS-甲磺酸-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基甲酯;甲磺酸酯;顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基-甲基)-1,3-二氧戊烷-4-基]甲基甲磺酸酯;依曲康唑中间体;伊曲康唑磺酸盐杂质;甲磺酸活性酯(DTM) |
英文名称 | cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulphonate |
英文同义词 | 2,4-dihydro-4-[[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]-phenyl]-2-(1-methylpropyl)-3h-1,2,4-triazole-3-one;Cis-trimesylate;CIS-DTM;1-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-4-(methylsulfonyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1,2,4-triazole;1,3-DIOXOLANE-4-METHANOL, 2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYL)-METHANESULFONATE(ESTER),(2R,4R)-REL-;CIS-[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1,2,4-TRIAZOL-1-YL-METHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]METHYL METHANESULPHONATE;CIS-[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL] METHYL METHANESULFATE;CIS-[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]METHYL METHANESULFONATE |
CAS号 | 67914-86-7 |
分子式 | C14H15Cl2N3O5S |
分子量 | 408.25 |
EINECS号 | 267-749-5 |
相关类别 | 中间体;杂质对照品;依曲康挫中间体;系列1;Pharmaceutical Intermediates;INTERMEDIATESOFITRACONAZOLE;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals |
Mol文件 | 67914-86-7.mol |
结构式 | ![]() |
cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯 性质
熔点 | 98 °C |
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沸点 | 615.5±65.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.59±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 可溶于氯仿(少许)、乙酸乙酯(少许)、甲醇(少许) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 2.94±0.12(Predicted) |
颜色 | 白色至类白色 |
CAS 数据库 | 67914-86-7(CAS DataBase Reference) |
一种顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯的合成方法,包括如下步骤:(1)首先以间二氯苯为原料,与溴乙酰溴进行付克反应;(2)而后在杂多酸TiSiW12O40/SiO2催化下与甘油缩合;(3)与苯甲酰氯酯化;(4)在碳酸钠催化下与1,2,4三氮唑缩合,水解重结晶后得顺式醇;(5)用甲磺酰氯酯化得到产品。反应方程式如下:
1)2溴1(2,4二氯苯基)乙酮的合成
向500mL三口烧瓶中放入无水三氯化铝150g(1.12mol),加入间二氯苯147g(1.00mol),室温下搅拌,慢慢滴加溴乙酰溴201g(1.00mol)滴加完毕后再继续于室温搅拌30分钟,慢慢升温至5055℃,并在此温度下搅拌5小时,将反应液倒入冰水中冰解,冷却至室温,用500mL 二氯甲烷分两次提取,合并二氯甲烷提取液,水洗至中性,无水硫酸钠干燥,过滤回收溶剂,残留物重结品,得白色刺激性固体240g,收率90.0%。
2)中间体I的合成
向1000mL四口烧瓶内加入上步得到的固体268g、甘油92g、甲苯及催化剂TiSiW12O40/SiO2 1.3g,加热回流共沸脱水,(以分不出水为准)。反应结束后过滤回收催化剂,再生后循环使用,母液用氢氧化钾洗涤,无水MgSO4干燥,减压回收溶剂后得到黄色油状物(可用GC分析),收率为94%。
3)顺式溴代酯的合成
向1000mL四口烧瓶加入三乙胺,然后抽入上述溴化物341g,搅拌溶解后冷至10℃以下,滴加苯甲酰氯,3小时左右滴完。滴完后30℃下继续反应2小时,减压回收三乙胺,然后加入水,氯仿,分层,有机相用盐酸洗涤、无水Na2SO4干燥,减压回收氯仿后得到油状物,加入甲醇,搅拌后析出固体,抽滤后烘干得粗品,再用甲醇重结晶得到顺式溴代酯260g,收率 58%,mp:117120℃。
4)顺式醇的合成
向1000mL四口烧瓶中加入DMF,顺式溴代酯446g,1,2,4三氮唑69g,碳酸钠53g,搅拌加热回流,然后加入水、30%碱液,保温2小时后,降温至30℃,搅拌1小时,离心、水洗甩干得到顺式醇粗品。粗品用甲苯和甲醇重结晶,过滤、烘干后得顺式醇精品205g,收率 62%,mp:135140℃。
5)甲磺酸活性酯的合成
向1000mL四口烧瓶中加入三乙胺,然后加入顺式醇,搅拌溶解降温至5℃,然后滴加甲 基磺酰氯,加完后升温至25℃,保温5小时后回收溶剂,加适量水搅拌5小时后过滤、洗涤、 干燥,再重结晶得359g顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯,为白色或类白色固体,收率88%。
顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯是合成抗真菌药物的重要中间体,同时也是合成伊曲康唑的必需中间体,对其新合成工艺的研究开发具有重要的意义。