马来酸氯苯那敏

氯苯那敏，用于过敏性鼻炎、感冒和鼻窦炎及过敏性皮肤疾患如荨麻疹、过敏性药疹或湿疹、血管神经性水肿、虫咬所致皮肤瘙痒。适应症用于感冒及皮肤粘膜过敏性疾病，功能主治荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎、也可用于过敏性皮炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏等。除有较强的竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用，通过对H1受体 的拮抗起到抗过敏作用外，还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现口干、便秘、痰液变 稠、鼻黏膜干燥等症状。氯苯那敏为H1受体拮抗药，其化学结构属烃胺类。主要能竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体，使组胺不能与H1受体结合，从而抑制其引起的过敏反应。但氯苯那敏不影响组胺的代谢，也不阻止体内组胺的释放。氯苯那敏还具有抑制中枢和抗胆碱作用，故服药后有困倦感、口干、便秘、痰液变稠及鼻黏膜干燥。经过临床长时间的实践认为，氯苯那敏的抗组胺作用较强，用量小，副作用小。氯苯那敏抗组胺作用较苯海拉明、异丙嗪强，而中枢抑制作用较弱，抗胆碱作用亦较弱。因嗜睡等不良反应轻微，故适用于小儿及白天需要工作的患者服用。氯苯那敏尚有减少气管分泌及胃酸分泌的作用。在新一代抗组胺药问世之前，是临床最常用的抗组胺药 。

①与酒精及其他中枢神经抑制药，如巴比妥酸盐、催眠药、阿片类镇痛药、抗焦虑镇静药、抗癫痫药合用，可增加抗组胺药的中枢神经抑制作用，但新型抗组胺药此相互作用较弱。②与其他有抗胆碱作用的药物，如阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂合用，可加强本类药物的抗胆碱作用。③部分经肝代谢的抗组胺药与肝药酶抑制药合用时，可致不良反应增加。④一些抗组胺药可能会掩盖某些具有耳毒性的药物，如氨基苷类抗生素的毒性症状。⑤抗组胺药可抑制过敏原性物质的皮试反应，因此在皮试前若干天应停止使用一切抗组胺药物，以免影响皮试结果。⑥本品与苯妥英合用可能抑制其肝脏代谢，使其毒性增加，应注意监测苯妥英浓度。⑦可增强金刚烷胺、抗胆碱药、氟哌啶醇、吩噻嗪类及拟交感神经药等作用。⑧同时饮酒或服用中枢神经抑制药，可使本品药效增强。

一种马来酸氯苯那敏的合成方法，包括以下步骤：

1）对氯苄基吡啶的制备

在高压釜中加入对氯氰苄和催化剂二茂钴，抽真空，升温至150℃，通入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在150～170℃通 入乙炔气体，通气结束后，在150～170℃高压反应4h，反应结束后，蒸馏，得对氯苄基吡啶。

2）马来酸氯苯那敏的制备

在四氢呋喃溶剂中，加入对氯苄基吡啶，氨基钠，温度在20～25℃反应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，温度控制在30～40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时，反应结束后，降至常温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得氯苯那敏浓缩液，浓缩液经负压蒸馏，得氯苯那敏。在无水乙醇中加入马来酸，搅拌溶解后，加入氯苯那敏，加完后，搅拌30分钟，降温至0～-2℃保温2小时，抽滤得马来酸氯苯那敏粗品.用1.5倍的无水乙醇精制得马来 酸氯苯那敏精品。

白色结晶性粉末。熔点131-135℃。易溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚、无臭、味苦。该品抗组织胺作用超过苯海拉明和异丙嗪，用量小，副作用轻。用于荨麻疹、血管舒张性鼻炎、感冒、哮喘、鼻炎、接触性皮炎，也用于药物和食物等引起的过敏症、虫咬及晕动等。抗组织胺药。与氯屈米通相类似，溴苯吡胺也中抗组织胺药。溴苯吡胺的生产方法也与氯屈米通相类似，只不过将起始原料用溴苯化合物代替。用作抗过敏药由2-对氯苄基吡啶经两步缩合而得。在干燥的反应锅内，加入氨钠、无水甲苯，加热至回流，将2-对氯苄基吡啶和溴代乙醛缩二乙醇同时滴入。加毕，回流反应8h。冷却静置，取甲苯液，固体物用少量水溶解后以甲苯提取。将提取液与甲苯液合并，水洗至中性，回收甲苯，得3-对氯苯-3-（2-吡啶基）-丙醛缩二乙醇。将其与DMF混匀加入反应锅，搅拌下加入甲酸与水的混合液。加热至110-120℃反应2h，150-160℃反应3h。冷却，减压回收DMF，加热水稀释，用碱液调至pH14。然后用甲苯提取，用水洗提取液至中性，回收甲苯后减压蒸馏，收集150-190℃馏分，得氯屈米通。由氯屈米通与顺丁烯二酸成盐而得。