卡马替尼
中文名称 | 卡马替尼 |
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中文同义词 | 2-氟-N-甲基-4-[7-[(喹啉-6-基)甲基]咪唑并[1,2-B]-[1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺;苯扎米特 INCB28060;苯扎米特;INCB28060(苯扎米特);INC28060苯扎米特;卡马替尼;C-MET激酶抑制剂(INCB28060);INC28060游离态 |
英文名称 | Capmatinib |
英文同义词 | INCB028060;CapMatinib (INCB28060);CapMatinib;NC280 BenzaMide,2-fluoro-N-Methyl-4-[7-(6-quinolinylMethyl)iMidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]-;NVP-INC280;2-Fluoro-N-methyl-4-[7-[(quinolin-6-yl)methyl]imidazo[1,2-b]-[1,2,4]triazin-2-yl]benzamide Capmatinib (INCB28060);INCB28060, INC280;BenzaMide, 2-fluoro-N-Methyl-4-[7-(6-quinolinylMethyl)iMidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]- INCB28060 |
CAS号 | 1029712-80-8 |
分子式 | C23H17FN6O |
分子量 | 412.42 |
EINECS号 | 813-241-9 |
相关类别 | 医药原料药;小分子抑制剂;蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂,天然产物;医药原料;抗肿瘤类;医用原料;医药类-原料药;细胞生物学试剂;原料药;原料药;标准品;Inhibitors;API;小分子;出口原料;成熟工艺;原料药及中间体;原料;原料药中间体;科研出口类;有机化工原料;特殊化学品 |
Mol文件 | 1029712-80-8.mol |
结构式 | ![]() |
卡马替尼 性质
熔点 | >250°C (dec.) |
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密度 | 1.40 |
蒸气压 | 0-0Pa at 20-25℃ |
储存条件 | -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
酸度系数(pKa) | 13.82±0.46(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 淡黄色至浅黄色 |
InChI | InChI=1S/C23H17FN6O/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31) |
InChIKey | LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | C(NC)(=O)C1=CC=C(C2=NN3C(CC4=CC=C5C(=C4)C=CC=N5)=CN=C3N=C2)C=C1F |
LogP | 1.6-2.2 at 35℃ and pH7-9 |
卡马替尼(INC280;INCB28060)是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13 nM)。卡马替尼能有效抑制c- met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡。有抗肿瘤活性。
Capmatinib是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂(也称为肝细胞生长因子受体(HGFR)),具有潜在的抗肿瘤活性。在研究黑素瘤、胶质肉瘤、实体肿瘤、结直肠癌和肝损伤等方面的临床试验中,Capmatinib被广泛使用。用于治疗非转移性成年患者-小细胞肺癌(NSCLC),其肿瘤具有导致突变(如FDA批准的测试所检测)的MET外显子14跳跃(METex14)。Capmatinib选择性地与c-Met结合,从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡,过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白,c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变,在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。卡马替尼(INCB28060)可抑制c-MET磷酸化,其IC50值约为1 nM,约4 nM的浓度可抑制c-MET 90%以上。抑制SNU-5活力或增殖,IC50平均值为1.2 nM, IC90计算值为4.6 nM。卡马替尼(INCB28060)抑制hgf刺激的H441细胞迁移,IC50约为2 nM。同样,在浓度为16nm的卡马替尼时,几乎没有细胞迁移。卡马替尼(INCB28060)对c-MET酶活性、c-MET介导的信号转导和c-MET依赖的肿瘤细胞表型具有明显的抑制作用。卡马替尼(INCB28060)在耐受良好剂量的c-met依赖性肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性。卡马替尼(INCB28060)具有微克级的酶效,对c-MET具有高度特异性,对一大组人类激酶有超过10000倍的选择性。卡马替尼(INCB28060)能有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡.
口服卡马替尼(INCB28060)可在c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中对c-MET磷酸化和肿瘤生长产生时间和剂量依赖的抑制作用,且该抑制剂在达到完全抑制肿瘤的剂量下具有良好的耐受性。此外,每天服用10 mg/kg卡马替尼(INCB28060)一次,10只U-87MG荷兰小鼠中有6只出现部分恢复。值得注意的是,在S114和U-87MG模型中,随着化合物暴露量的增加,肿瘤生长抑制作用增强,只有当化合物暴露量始终超过c-MET抑制的90%时,才能实现肿瘤的退变。在这些研究中,卡马替尼(INCB28060)在治疗期间的所有剂量下都具有良好的耐受性,没有明显的毒性或体重减轻的证据。
安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-13404 | Capmatinib | 1 mg | 320元 | |
2024/08/19 | HY-13404 | 卡马替尼 Capmatinib | 1029712-80-8 | 5mg | 790元 |