近年来,默沙东(MSD)在ADC领域一直交易活动频繁。本月5日,MSD再次出手,以高达2.08亿美元(约合人民币15.05亿元)的潜在对价收购了美国纽约州布法罗的一家Biotech公司Abceutics, Inc.。
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Abceutics这家初创公司起初是从纽约州立大学布法罗分校Joseph Balthasar教授的实验室拆分出来,由Joseph Balthasar教授与他的学生Brandon Bordeau和Toan Duc Nguyen,以及曾担任安进公司(Amgen Inc.)副总裁兼药物动力学和药物代谢全球主管的制药顾问Larry Wienkers于2020年共同创立。
Abceutics的研究工作与目前火热的ADC药物具有重要的协同作用。ADC药物是治疗癌症的有效方法之一,一般情况下ADC药物通过受体介导的内吞作用内化到靶细胞中,Linker在溶酶体中降解使得payload释放。然而全身暴露的游离payload对健康细胞的杀伤是大多数脱靶毒性产生的主要原因。由于脱靶毒性的存在,大多数患者的耐受剂量往往远低于达到最大治疗功效所需的量,这对患者癌症的治疗效果产生了很大的限制。
PBSE核心技术解析
Abceutics公司拥有一项名为PBSE (Payload-Binding Selectivity Enhancer) 的前沿技术,该项技术采用的是一种针对ADC有效载荷并能够与之特异性结合的多肽或抗体及其修饰物或模拟物,但是其不会与ADC药物直接相结合。
以Abceutics公司开发的ABC3315为例(Figure 1 and Figure 2),如果在治疗时PBSE与ADC共同给药,ABC3315进入体内后会在血液中保持较高的浓度,通过特异性捕获血液中游离的MMAE来降低与其相关的脱靶毒性(周围神经病变、中性粒细胞减少等),其与MMAE结合形成的复合物可以被肾脏很好地降解代谢,从而减少了ADC药物的系统毒性。值得注意的是,ABC3315在实体瘤组织内的浓度并不高,因此组织内释放扩散出来的MMAE依旧可用于肿瘤内旁观者效应的发挥。
▲ PBSE核心技术示意图
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▲ ABC3315序列
据Joseph Balthasar教授的公开透露,Abceutics公司同时也在开发其他ADC有效载荷(MMAF,DM1,DM4,SN38,DXD,belotecan等)的PBSE。
这项新兴技术可作为增强剂与ADC药物联用,通过降低脱靶毒性扩大ADC的治疗窗口,同时不会对ADC药物本身的抗癌效果产生负面影响。随着MSD将Abceutics公司收入囊中,MSD在ADC版图的布局得到了更进一步的扩张和完善。Balthasar教授表示:凭借默沙东公司强大的资源和能力,此次收购将为PBSE技术进一步惠及患者提供了一个绝佳的机会。
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参考文献:
[1] Bordeau, B.M.; Nguyen, T.D.; Polli, J.R.; Chen, P.; Balthasar, J.P. Payload-Binding Fab Fragments Increase the Therapeutic Index of MMAE Antibody-Drug Conjugates. Mol. Cancer Ther. 2023, 22, 459–470.
[2] WO-2021113740A1
[3] Joseph Balthasar’s LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-balthasar-a4292b78/
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