体外研究
AZD5363是有效的Akt抑制剂,抑制Akt1,Akt2和Akt3时,IC50分别为3nM,8nM和8nM。PIK3CA突变的激活,肿瘤抑制基因PTEN的丢失或失活,或HER2的扩增,都与AZD5363有着显著的关系Chemicalbook。此外,还可以看出细胞系的RAS突变状态与抗AZD5363之间的相关性。AZD5363在细胞中抑制AKT底物的磷酸化,效价约为0.3〜0.8μM。AZD5363抑制182种实体和血液肿瘤细胞系中的41种细胞增殖,效价为<3μM。
AZD5363
按100,300mg/kg剂量口服给药裸鼠,降低BT474c移植瘤中PRAS40,GSK3Chemicalbookβ,和S6的磷酸化,这种作用具有剂量和时间依赖性,也可逆性地增加血糖浓度,且降低U87-MG移植瘤中2[