近日,出血热相关话题冲上社交媒体热搜榜,引发关注。什么是流行性出血热?出血热由何引起并传播?流行性出血热,又称肾综合征出血热(Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS),是由汉坦病毒引起的,以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病。我国以黑线姬鼠和褐家鼠为汉坦病毒主要宿主动物和传染源,主要主要通过其唾液、尿液等含有病毒的排泄物、分泌物形成气溶胶形式经呼吸道感染人,也能通过食用被污染的食物,鼠咬及密切接触、螨媒传播、垂直传播等途径感染人。
汉坦病毒Hantaan virus结构
汉坦病毒(Hantaan virus,HV)属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的汉坦病毒属(Orthohantavirus)。其病毒颗粒呈圆形或卵圆形,直径平均约为122nm(范围75~210nm)。病毒外层为包膜,表面覆盖由Gn和Gc包膜糖蛋白(GP)组成的突起。包膜内含有病毒的核酸、核蛋白(Nucleoprotein,N)和RNA聚合酶构成的核衣壳。
汉坦病毒的基因组为单股负链RNA,分为长(L)、中(M)、短(S)三个节段,分别编码RNA依赖的RNA聚合酶(RNA polymerase,RNAP)、糖蛋白N(Gn,也称为G1)、糖蛋白C(Gc,也称为G2)和核蛋白N。
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Figure 1.Schematic representation of Hantaan virus (viralzone)
汉坦病毒Hantaan virus关键蛋白解析
汉坦病毒(Hantaan virus,HV)的包膜糖蛋白(Gn和Gc)是其重要的结构蛋白,具有良好的免疫原性,能够刺激机体产生中和抗体。因此,它们是设计药物和开发疫苗的重要靶点。
糖蛋白N(Gn,也称为G1)分子量为70kDa,由M片段编码的糖蛋白前体(Glycoprotein Precursor,GPC)经过酶裂解产生。它负责协调病毒与宿主细胞的进入和融合。糖蛋白N识别并结合宿主细胞表面的受体后,病毒颗粒便通过网格蛋白介导的内吞作用或其他途径被细胞吞入。
糖蛋白C(Gc,也称为G2)是Ⅱ类融合蛋白,与糖蛋白N以二聚体形式存在于病毒包膜上,同时也可与病毒粒子表面的糖蛋白N形成同源四聚体。这两种糖蛋白对于病毒的吸附和穿入宿主细胞至关重要。当病毒进入细胞的次级内体后,内体的酸化引发糖蛋白C构象变化,使内体膜与病毒包膜融合。通过这一融合孔,病毒的基因组被释放到细胞质中,随后进行复制、转录、翻译并组装成新的病毒颗粒,最终释放到胞外。
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Figure 2.The hantavirus life cycle
RNA依赖的RNA聚合酶(RNA polymerase,RNAP)是汉坦病毒(Hantaan virus,HV)编码的最大蛋白质,分子量约为250 kDa,由L片段编码。它负责病毒RNA基因组的复制和转录。汉坦病毒的RdRp能够重组同源RNA序列,使病毒能够通过重复感染进行进化。
S段编码的核蛋白(Nucleoprotein,N)是一种非糖基化蛋白,分子量约为50 kDa。核蛋白能够诱导机体产生特异性抗体,这些抗体在感染后迅速出现,使其成为有效的感染生物标志物。
汉坦病毒(Hantaan virus,HV)是引起病毒性出血热的重要病原体,严重威胁全球公共卫生。目前尚无特异性抗汉坦病毒的药物。AntibodySystem 提供汉坦病毒研究相关的蛋白和抗体产品,涵盖糖蛋白N(Gn)、糖蛋白C(Gc)和核蛋白(N)。
写在最后
随着科学家们对汉坦病毒新毒株的持续挖掘和对汉坦病毒的深入研究,我们对汉坦病毒的致病机制和其流行病学的认识不断提高,相信随着汉坦病毒的生物学和抗病毒药物的研究与应用(包括开发有效的疫苗和抗病毒疗法),病毒性出血热类疾病药物将获得重大突破。
参考文献
[1] Deng X,Tian S,Yu Z,et al.Development of small-molecule inhibitors against hantaviruses[J].Microbes Infect. 2020 Jul-Aug;22(6-7):272-277.
[2] Dimitrov D S. Cell Biology of Virus Entry[J].Cell, 2000, 101(7): 697-702.
[3] Colleen B Jonsson, Luiz Tadeu Moraes Figueiredo, Olli Vapalahti.A global perspective on hantavirus ecology, epidemiology, and disease[J].Clin Microbiol Rev. 2010 Apr;23(2):412-41.
[4] Zhang Qianqian,Zhang Kaixuan,Zhang Xuyang,et al.Research progress of anti-hantavirus drugs[J].Journal of Pathogen Biology,2023,18(04):482-485.
[5] Xiaojing Wen,Li Zhang,Qiang Liu,et al.Screening and identification of HTNVpv entry inhibitors with high-throughput pseudovirus-based chemiluminescence[J].Virologica Sinica.2022,(4).531-537.
[6] Shaojun Zhang,Wenze Huang,Lili Ren,et al.Comparison of viral RNA-host protein interactomes across pathogenic RNA viruses informs rapid antiviral drug discovery for SARS-CoV-2[J].Cell Research.2022,32(1).9-23.
[7] Binder Florian,Gallo Giulia,Bendl Elias,et al.Inhibition of interferon I induction by non-structural protein NSs of Puumala virus and other vole-associated orthohantaviruses: phenotypic plasticity of the protein and potential functional domains[J].Archives of Virology.2021,166(11).2999-3012.
[8] Bauherr, Sandy,Larsberg, Filip,Petrich, Annett,et al.Macropinocytosis and Clathrin-Dependent Endocytosis Play Pivotal Roles for the Infectious Entry of Puumala Virus[J].Journal of Virology.2020,94(14).
[9] Serris, Alexandra,Stass, Robert,Bignon, Eduardo A,et al.The Hantavirus Surface Glycoprotein Lattice and Its Fusion Control Mechanism[J].Cell.2020,183(2).442-+.
[10] Vera-Otaroola, Jorge,Solis, Loretto,Lowy, Fernando,et al.The Andes Orthohantavirus NSs Protein Antagonizes the Type I Interferon Response by Inhibiting MAVS Signaling[J].Journal of Virology.2020,94(13).
[11] Mayor, Jennifer,Torriani, Giulia,Rothenberger, Sylvia,et al.T-cell immunoglobulin and mucin (TIM) contributes to the infection of human airway epithelial cells by pseudotype viruses containing Hantaan virus glycoproteins[J].Virology.2020.54354-62.
[12] Torriani, Giulia,Mayor, Jennifer,Zimmer, Gert,et al.Macropinocytosis contributes to hantavirus entry into human airway epithelial cells[J].Virology.2019.53157-68.
[13] Rongrong,Liu,Hongwei,Ma,Jiayi,Shu,et al.Vaccines and Therapeutics Against Hantaviruses.[J].Frontiers in Microbiology.2019.102989.
[14] Eva,Mittler,Maria Eugenia,Dieterle,Lara M,Kleinfelter,et al.Hantavirus entry: Perspectives and recent advances.[J].Advances in virus research.2019.104185-224.