本周为大家带来的文献为发表Front Immunol. (IF: 5.7)的” Bispecific NK-cell engager targeting BCMA elicits stronger antitumor effects and produces less proinflammatory cytokines than T-cell engager”。本文使用了LabEx提供的MSD检测服务。
双特异性抗体近年来在肿瘤治疗中引起了更多关注，其中大多数靶向CD3，通过T细胞介导肿瘤细胞的杀伤。然而，T细胞接合剂可能会引起严重的副作用，包括神经毒性和细胞因子释放综合征。为了应对未满足的医疗需求，更安全的治疗方法仍然是必要的，而基于NK细胞的免疫疗法是一种更安全、更有效的肿瘤治疗方式。本文旨在探索基于NK细胞的肿瘤免疫疗法。
LabEx提供的MSD检测服务,
在第0天，将表达荧光素酶的NCI-H929肿瘤细胞通过静脉注射（i.v.）注入NSG小鼠。第11天，通过静脉注射（i.v.）注入外周血单个核细胞（PBMCs）（2 × 10^7）。第11天，将IgG、BT1、BK1和BT1+BK1（每只小鼠50微克）与IL-2通过静脉注射（i.v.）注入肿瘤负荷小鼠。治疗后6小时，用V-PLEX Proinflammatory Panel 1（人类）试剂盒（LXMH10-1，LabEx，上海，中国）检测血清细胞因子。
数据表明，细胞因子风暴和神经毒性是免疫疗法的阻碍因素。为了评估BT1和BK1的潜在风险，在体外实验中，将PBMCs和MM.1S-luc细胞在IgG、BK1、BT1或BK1与BT1联合存在的情况下共同培养24小时后，测定上清液中的细胞因子水平。结果表明，与BK1相比，BT1诱导的细胞因子分泌水平显著更高，包括IFN-γ、IL-2、TNF、IL-10和IL-6（图A-E，），其中IL-6、TNF和IL-10是细胞因子风暴的强诱导剂。有趣的是，与BT1相比，联合治疗的上清液中观察到显著较低水平的细胞因子，包括IL-2、IL-10和IL-6，表明BT1与BK1的联合使用减少了BT1引起的细胞因子分泌。
重要发现,
该研究开发了两种具有相同结构的IgG样双特异性抗体：BT1（BCMA×CD3）吸引T细胞和肿瘤细胞，而BK1（BCMA×CD16）吸引NK细胞和肿瘤细胞。研究显示，BK1介导NK细胞激活并上调CD69、CD107a、IFN-γ和TNF的表达。此外，BK1在体内外均表现出比BT1更强的抗肿瘤效果。联合治疗（BK1+BT1）显示出比单独治疗更强的抗肿瘤效果，这在体外实验和体内小鼠模型中均有体现。更重要的是，BK1在体内外均诱导的促炎性细胞因子比BT1少。令人惊讶的是，BK1在联合治疗中减少了细胞因子的产生，表明NK细胞在控制T细胞细胞因子分泌中起着不可或缺的作用。
该研究比较了靶向BCMA的NK细胞接合剂和T细胞接合剂。结果表明，NK细胞接合剂更有效且促炎性细胞因子产生更少。此外，联合治疗中使用NK细胞接合剂有助于减少T细胞的细胞因子分泌，这表明NK细胞接合剂在临床应用中前景光明。
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Bispecific NK-cell engager targeting BCMA elicits stronger antitumor effects and produces less proinflammatory cytokines than T-cell engager
2023-12-07
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基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、单细胞测序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
细胞水平：细胞染色、细胞分选、细胞培养、细胞功能
组织水平：空间多组学、多重荧光免疫组化、免疫组化、免疫荧光
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联系电话：4001619919
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