在生物制品的制备中，不可忽视DNA残留的去除，细胞裂解释放目标产物的同时，也会产生一些杂物。随着越来越多的生物制品（重组蛋白、Vero细胞疫苗、细胞治疗药物等）进入治疗领域，核酸残留是各类质控标准的重中之重。
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WHO和各国药物监管机构一般控制100pg/每剂量的残留DNA，仅限特殊情况下允许10ng/剂量。我国药典中明确规定酵母、大肠杆菌表达的生物制品中DNA残留量不超过10ng/剂量。
生产工艺中有多种方式去除残留DNA，但是如果需要在更前端、更有效地去除核酸，同时减小纯化压力，目前倾向于选择使用高效的核酸酶解——广谱核酸酶。
【广谱核酸酶】
广谱核酸酶，又称为全能核酸酶，一种来源于粘质沙氏菌（Serratia marcescens，又称灵杆菌）的非特异性核酸内切酶。它不含有原核生物表达的细菌内毒素。
广谱核酸酶结构图|源于百度
在功能上，它能够剪切各种形式DNA和RNA，无论是单链、双链、线状、环状或超螺旋形式的DNA和RNA，切断磷酸二酯键从而产生5’-磷酸核苷酸或5’-磷酸寡核苷酸。广谱核酸酶对核酸碱基序列无特异性要求，可在链内任意核苷酸间进行切割，可用于除去生物制品中的核酸。
【金普诺安|产品优势】
· 高度稳定性
· 比活性大于1000KU/mg蛋白
· 无动物源性成分
· 避免原核细胞的内毒素污染
· 不含蛋白酶残留
· 供应稳定，到货快
【应用领域】
01.去除宿主核酸残留
广泛用于疫苗工业、蛋白和多糖类制药工业中，可使疫苗和蛋白类产品核酸污染达到皮克(pg)级别。
02.促进细胞培养来源颗粒纯化
在病毒、AAV载体及包涵体等细胞来源颗粒的纯化过程中，提高得率并有效提高终产物纯度。
03.降低细胞裂解液黏度
缩短处理时间，改善分离效果，提高病毒/蛋白产量，利于下游层析纯化操作。
04.促进生物分析样品纯化
可用于ELISA样品制备，色谱层析、双相电泳及印迹分析等过程中来提高分辨率和样品回收率。
— CHIP-seq实验中的应用 —
细胞衰老是由多种压力引发的一种稳定的细胞周期阻滞状态。与此同时，伴随着细胞衰老的是大量染色质变化的发生，这些染色质变化被认为是导致细胞衰老的原因之一。目前，研究这些变化的首选方法是染色质免疫沉淀联合测序技术（ChIP-Seq）。然而，在研究HIRA在衰老中的作用时，科研人员发现传统的CHIP方案存在问题，通常无法获得足够的DNA量用于测序。
为了克服这些问题，他们利用广谱核酸酶通过消化DNA和RNA来溶解未交联的染色质，且不涉及蛋白酶活性，成功地进行了HIRA的免疫沉淀，并获得了足够的DNA进行illumina测序分析[1] 。
— Vero细胞培养制备的应用 —
哺乳动物细胞特别是连续细胞系被用于生产疫苗和治疗性生物制品，Vero细胞系是哺乳动物细胞中使用较为广泛的载体，用于增加生物制品的产量。2005年，WHO推荐Vero细胞用于生产狂犬病疫苗，然而，包括Vero细胞系在内的许多连续细胞系在用于制造人用疫苗时具有致瘤性。使用广谱核酸酶可以去除Vero细胞中残留的DNA，使宿主残留DNA低于100pg/ml[2]。
【产品性能】
【订购信息】
广谱核酸酶固体
GPE004001
100KU/支等
广谱核酸酶液体
GPE004002
100KU/支等
文献参考：
[1] Rai T S , Adams P D . ChIP-sequencing to map the epigenome of senescent cells using benzonase endonuclease[J]. Methods in Enzymology, 2016, 574:355-364.
[2] B, Si Ming Li A , et al. "Removing residual DNA from Vero-cell culture-derived human rabies vaccine by using nuclease." Biologicals 42. 5(2014):271-276.
