近日，印度喀拉拉邦的当局报告了一例在默勒布勒姆地区发现的尼帕病毒感染案例，患者是一名14岁的少年。尼帕病毒是一种罕见但极其致命的病原体，自从1998年在马来西亚首次被发现后，就因其极高的致死率而成为公共卫生的关注焦点。作为一种特殊的人畜共患病毒，尼帕病毒可以侵入人类和动物的肺和大脑，导致一系列严重的健康问题，包括发热、头痛、嗜睡、昏迷以及意识不清等症状。特别值得注意的是，这种病毒感染的致死率极高，动物感染的死亡率约为60%，人类感染者的死亡率更是高达75%。
关于尼帕病毒
尼帕病毒病原学特征
尼帕病毒（Nipah Virus，简称NiV），属于副黏病毒科，是一种包膜多形病毒，具有螺旋对称性。病毒的基因组由大约18.2kb长的非分段的单股负链RNA组成，编码六种蛋白：核衣壳（N）、磷蛋白（P）、基质蛋白（M）、融合蛋白（F）、糖蛋白（G）和RNA聚合酶（L）。N、P和L以及病毒RNA形成核糖核蛋白复合物，这是一种调节转录和病毒RNA合成的不可或缺的复合物。糖蛋白G识别并结合宿主细胞表面的Ephrin-B2和B3受体，融合蛋白F诱导病毒与宿主细胞膜融合，从而促进病毒的入侵。[1]
Figure 1. Structure of Nipah virus.
尼帕病毒的传播链
尼帕病毒（NiV）的传播方式多样，以食用被污染的食物或接触受感染动物或人的体液为主。在马来西亚，病毒通过蝙蝠传给猪，再传染给工人；在孟加拉国，人们因食用污染的棕榈汁而感染，且存在医院传播。2018年孟加拉国的爆发显示，椰枣汁是主要传播途径，发酵椰枣汁也是潜在途径。孟加拉国的呼吸道疾病情况较为严重，人际传播常见，而马来西亚则主要与猪接触有关。
Fig 2.尼帕病毒（Nipah virus）传播途径
最新疫苗策略
尼帕病毒（NiV）属于亨尼帕病毒属（Henipavirus），最早发现的成员还包括亨德拉病毒（Hendra virus, HeV) 。这两种病毒具有相同的抗原、血清学及超微结构特征，并且不同于其他副黏病毒，因此被归类于亨尼帕病毒（Henipavirus）。尼帕病毒 (NiV)和亨德拉病毒 (HeV) 的疫苗开发主要针对其 F 和 G 蛋白。被动免疫策略利用人源化单克隆抗体 (mAb) 如 m102.4 和 h5B3.1，针对 F 蛋白的融合位点提供强大的中和作用，有效保护动物免受感染。主动免疫策略则包括多种疫苗平台，如痘苗病毒、副流感病毒、腺相关病毒、腺病毒、麻疹病毒和狂犬病毒载体，以及病毒样颗粒 (VLPs) 和亚单位疫苗，均编码 F 或 G 蛋白作为免疫原，诱导产生中和抗体和其他免疫反应。其中，HeV-sG 亚单位疫苗在马用疫苗中表现出良好的效果，并展现了未来用于人类疫苗开发的潜力。此外，基于 mRNA 的疫苗技术也显示出潜力，但需要进一步优化以提高保护效果。[2]
Fig 3.Henipavirus structure and genome organization and models of the G and F glycoprotein soluble ectodomains, Hendra virus (HeV-sG) and Nipah virus (NiV-sF), respectively, and their complexes with respective NiV and HeV cross-reactive neutralizing monoclonal antibodies m102.3 (anti-G) and 5B3 (anti-F).
写在最后
尼帕病毒（NiV）防控需加强边境监测和对果蝠等潜在宿主的监管。作为猪饲养大国，我国须警惕NiV与猪源病毒的交叉感染。尽管目前尚未有适用于人类的尼帕病毒和亨德拉病毒疫苗，但近年来在动物挑战模型中进行了多种疫苗方案的研究，并展现出良好的前景。随着全球公共卫生机构的支持，未来有望开发出针对这两种病毒的疫苗，为人类提供有效的保护。
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InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein/F Trimer Antibody (Fab92)
InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Prefusion Antibody (1H8)
Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein F2 Antibody (11F10)
Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein F1 Antibody (5G7)
Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (m102.3)
Anti-HeV/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Antibody (1F5)
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Anti-Nipah virus/HeV Protein N/Nucleoprotein Polyclonal Antibody
Anti-Nipah virus M/Protein M Polyclonal Antibody
Anti-Nipah henipavirus M/Matrix protein Polyclonal Antibody
参考文献
[1] Singh, R. K., Dhama, K., Chakraborty, S., Tiwari, R., Natesan, S., Khandia, R., Munjal, A., Vora, K. S., Latheef, S. K., Karthik, K., Singh Malik, Y., Singh, R., Chaicumpa, W., & Mourya, D. T. (2019). Nipah virus: epidemiology, pathology, immunobiology and advances in diagnosis, vaccine designing and control strategies - a comprehensive review. The veterinary quarterly, 39(1), 26–55.
[2] Amaya, M., & Broder, C. C. (2020). Vaccines to Emerging Viruses: Nipah and Hendra. Annual Review of Virology, 7(1), 447–473.