旨在综合分析二期和三期临床试验的结果，评估新药类别，特别是鞘氨醇-1-磷酸（Janus Kinase，S1P）调节剂和白细胞介素-23（IL-23）抑制剂对IBD管理的影响。
在消化病学领域，炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）的治疗一直是研究的热点与难点。IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征是慢性消化道炎症，其在全球患病率不断上升。尽管已有多种治疗选项，如抗肿瘤坏死因子（anti-tumor necrosis factor,TNF）药物、抗整合素、白细胞介素（interleukin,IL）12/23抑制剂和Janus激酶（Janus kinase,JAK）抑制剂，但许多患者对现有治疗反应不佳或最终失去疗效。因此，探索新的治疗途径对于发现更有效的治疗方案至关重要。2024年6月13日，Journal of Gastroenterology杂志发表了一篇题为“Immunity in Digestive Diseases: New Drugs for Inflammatory Bowel Disease Treatment—Insights from Phase Ⅱ and Ⅲ Trials”的文章，针对此问题进行了探索。
在消化病学领域，炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）的治疗一直是研究的热点与难点。IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征是慢性消化道炎症，其在全球患病率不断上升。尽管已有多种治疗选项，如抗肿瘤坏死因子（anti-tumor necrosis factor,TNF）药物、抗整合素、白细胞介素（interleukin,IL）12/23抑制剂和Janus激酶（Janus kinase,JAK）抑制剂，但许多患者对现有治疗反应不佳或最终失去疗效。因此，探索新的治疗途径对于发现更有效的治疗方案至关重要。2024年6月13日，Journal of Gastroenterology杂志发表了一篇题为“Immunity in Digestive Diseases: New Drugs for Inflammatory Bowel Disease Treatment—Insights from Phase Ⅱ and Ⅲ Trials”的文章，针对此问题进行了探索。
图1 鞘氨醇-1-磷酸（Janus Kinase，S1P）调节剂和白细胞介素-23（IL-23）的作用机制
1.S1P调节剂的疗效与安全性
本研究中，S1P调节剂Ozanimod和Etrasimod表现出显著的疗效和良好的安全性。在溃疡性结肠炎患者中，Ozanimod在诱导期和维持期的临床缓解率分别为18.4%和37.0%，远高于安慰剂组的6.0%和18.5%。此外，Etrasimod在ELEVATE UC 12研究中，12周时的临床缓解率达到25%，同样高于安慰剂组的15%。这些数据表明S1P调节剂能有效减少肠道炎症，为IBD患者提供了新的治疗选择（表1和表2）。
表1 Ozanimod治疗溃疡性结肠炎相关研究汇总
表2 Etrasimod治疗溃疡性结肠炎相关研究汇总
2.IL-23抑制剂的疗效分析
IL-23抑制剂，如Risankizumab、Mirikizumab和Guselkumab，也在本研究中显示出较好的疗效。在溃疡性结肠炎的治疗中，Risankizumab在INSPIRE研究中12周时的临床缓解率达到20.3%，显著高于安慰剂组的6.2%。Mirikizumab在LUCENT-1和LUCENT-2研究中，无论是作为诱导还是维持治疗，均显著提高了临床缓解率。这些结果证实了IL-23抑制剂在IBD治疗中的重要性和潜力。
3.长期疗效与安全性评估
研究还关注了这些新药的长期疗效和安全性。Ozanimod在TRUE NORTH OLE研究中，经过约3年的连续治疗，维持期的临床缓解率仍可达到37.0%。Etrasimod在OASIS开放标签扩展研究中，52周时的临床缓解率和内镜改善率分别为60%和69%，显示出长期的疗效和安全性。
4.特殊人群的治疗效果
研究还涉及了特殊人群，如儿童、孕妇和老年人。Ozanimod在儿童溃疡性结肠炎患者中进行的NCT05076175试验，以及Etrasimod在青少年溃疡性结肠炎患者中进行的NCT05287126研究，均在进行中，这些研究将为这些特殊群体提供更多的治疗选择。
5.总结
本研究不仅提供了S1P调节剂和IL-23抑制剂在IBD治疗中的疗效和安全性的全面评估，而且还强调了这些新药物在未来IBD治疗中的潜在地位。这些药物的引入，为那些对传统治疗反应不佳的患者提供了新的治疗选择。
参考文献
MASSIRONI S, FURFARO F, BENCARDINO S, et al. Immunity in digestive diseases: new drugs for inflammatory bowel disease treatment-insights from Phase Ⅰ and Ⅲ trials[J]. J Gastroenterol, 2024. DOI: 10.1007/s00535-024-02130-x. Epub ahead of print.
优南官网新闻：J Gastroenterol：炎症性肠病治疗新篇章——S1P调节剂与IL-23抑制剂_广州优南科技有限公司 (ynsciences.com)