自1967年首次在德国马尔堡和法兰克福的实验室工作人员中被发现以来，马尔堡病毒已引发了多次严重疫情，尤其在非洲地区。这种病毒能够引起极具破坏性的马尔堡出血热，这是一种致命的急性传染病，其致死率高达90%。这种高度致命的病毒对公共卫生构成了极大的威胁，因此，在爆发疫情时，及时的隔离措施、严格的防护手段和有效的应急响应显得尤为重要。虽然目前尚无针对马尔堡病毒的治疗方法，但全球科学家和公共卫生专家正在努力研究和开发疫苗及抗病毒药物，以应对未来可能的爆发并挽救更多生命。
MARV的结构和组成
马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）和埃博拉病毒（Ebola virus）同属丝状病毒科（Filoviridae），为单股负链RNA病毒。病毒体呈多态性，有时呈分支或盘绕状，盘绕成“U”或“6”形状或环形。病毒颗粒直径为80 nm，长度700-1400 nm，表面有突起，有包膜。病毒基因组RNA长约19 kb，编码7种病毒蛋白分别为：病毒核蛋白NP、病毒蛋白VP24、VP30、VP35、VP40、包膜糖蛋白GP、以及RNA聚合酶L。
图1 MARV单链线性RNA基因组，大小约19 kb，编码七种蛋白质
马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）的核心结构是由螺旋状的核糖核衣壳组成。RNA聚合酶L、VP35和VP30嵌入在由VP40和VP24构成的基质中，形成了病毒的核心部分。这个核心结构被一层源自宿主细胞的脂质膜紧密包围，这层膜不仅充当了病毒与宿主细胞相互作用的关键界面，同时也是病毒粒子从宿主细胞释放的重要组成部分。嵌入在脂质膜中的糖蛋白（GP1和GP2）以大约7纳米的刺突形式从病毒表面突出，刺突间距约为10纳米，这些结构特征对于病毒的感染能力至关重要。
图2 MARV结构为丝状，长度变化可达1400nm，直径约为80nm
MARV的传染源和宿主
目前认为，狐蝠科（Pteropodidae）的北非果蝠（Rousettus aegyptiacus）是MARV宿主。受病毒感染的动物是重要的传染源。许多灵长类动物都可感染马尔堡病毒,在实验室中许多鼠类也可以被感染。人类被感染后可成为重要的传染源。通常先由被感染的非人灵长类动物（如绿猴）将病毒传染给人,然后再由患者传染给其他人。而人不是病毒自然循环中的一部分,只是偶然被感染。
图3 MARV宿主果蝠
马尔堡病毒的传染性极强，高滴度的病毒血症可持续整个发热期。病毒可广泛分布于患者的各脏器、血液、尿液和一些分泌物中，并因污染环境而引起传播。传播途径可分为密切接触传播、气溶胶传播、注射传播和性传播。该病临床表现为多系统损害，以发热、出血症状为主，病情严重。死亡患者多于发病后6-9 d死亡,主要死因为循环系统、肝、肾功能衰竭和出血性休克。
MARV的实验室诊断
马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）的诊断可以通过多种方法进行，包括电子显微镜观察、病毒培养、RT-PCR、抗原检测、血清学分析和免疫组织化学。这些方法常常结合使用，以适应不同感染阶段的诊断需求。
在利用分子技术进行诊断时，NP、L和GP基因成为了主要的研究焦点。这些基因在MARV的诊断中显示出高度的敏感性和特异性，因而被广泛应用于检测。此外，研究表明GP基因在不同的病毒株中具有独特的特征，因此，基于GP基因的检测不仅可以诊断感染，还能识别出导致感染的特定病毒株。
GP蛋白在马尔堡病毒的入侵机制中扮演着关键角色。具体来说，GP1亚基负责与宿主细胞受体的结合，而GP2亚基则促进病毒膜与宿主细胞膜的融合，这两者共同引导病毒通过内吞作用进入宿主细胞。因此，GP蛋白不仅是诊断和病毒株识别的关键分子，也是理解和干预病毒入侵过程的主要研究目标。对GP蛋白的深入研究，有助于开发更为有效的诊断工具和治疗手段。
MARV的疫苗研究进展
近年来，针对马尔堡病毒（MARV）的疫苗开发取得了一定的进展，虽然这些研究仍处于不同的开发阶段，但它们为未来的防疫工作带来了希望。以下是几种主要的疫苗策略：
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基于腺病毒的疫苗：腺病毒载体疫苗因其高效的免疫应答激活能力而备受关注。几种基于腺病毒的疫苗已经在对抗埃博拉病毒（EBOV）的研究中取得了显著成果。然而，针对马尔堡病毒的类似疫苗研究仍在初步阶段，虽然实验结果显示出一定的前景，但其效果和安全性还有待进一步验证。
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基于DNA的疫苗：DNA疫苗是一种新兴的疫苗技术，其中之一是马尔堡病毒DNA质粒疫苗（VRC-MARDNA025-00-VP）。该疫苗通过引入编码马尔堡病毒抗原的DNA质粒，旨在在宿主体内产生病毒蛋白，从而激发免疫系统的反应。这种方法已在初步研究中显示出有效的免疫应答，但仍需要进一步的临床试验来确认其效果和长期保护性。
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基于病毒样颗粒（VLP）的疫苗：病毒样颗粒（VLP）疫苗利用了非传染性的病毒颗粒结构来模拟病毒，从而诱发免疫反应。针对马尔堡病毒的VLP疫苗使用了MARV VP40、GP和NP三种蛋白质，成功开发出了马尔堡病毒样颗粒（mVLP）疫苗。这种疫苗通过模仿病毒的外形和结构，刺激宿主的免疫系统生成针对性的抗体，从而提供保护。
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重组水泡性口炎病毒（rVSV）疫苗：重组水泡性口炎病毒（rVSV）是一种已经过验证的疫苗平台，在埃博拉病毒疫苗开发中取得了成功。针对马尔堡病毒的rVSV疫苗通过将马尔堡病毒的糖蛋白（GP）基因插入rVSV的基因组中，替代其原有的表面膜糖蛋白。这种疫苗不仅能够有效地表达马尔堡病毒的抗原，还具有复制能力，可以增强免疫系统的反应。尽管初步研究显示了良好的效果，但仍需进一步的临床试验来确保其安全性和有效性。
总的来说，虽然针对马尔堡病毒的疫苗研发仍在进行中，且许多技术尚处于研究或临床试验阶段，但这些进展为应对未来可能爆发的疫情提供了重要的基础和希望。
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Recombinant MARV VP40/Marburg VP40 Protein, N-His
Recombinant MARV VP35/Marburg VP35 Protein, N-His
Recombinant MARV VP30/Minor nucleoprotein VP30 Protein, N-His
Recombinant MARV VP24/Marburg VP24 Protein, N-His
Recombinant MARV NP/Nucleoprotein Protein, N-His
Recombinant MARV GP2/Envelope glycoprotein 2 Protein, N-His
Recombinant MARV GP2/Envelope glycoprotein 2 Protein, C-His
Recombinant MARV GP1/Envelope glycoprotein 1 Protein, N-His
Recombinant MARV GP1/Envelope glycoprotein 1 Protein, C-His
Recombinant MARV GP/Envelope glycoprotein Protein, C-His
Antibody:
Anti-MARV VP40/Marburg VP40 Polyclonal Antibody
Anti-MARV VP35/Marburg VP35 Antibody (SAA1444)
Anti-MARV NP/Nucleoprotein Antibody (SAA1443)
Anti-MARV GP1/Envelope glycoprotein 1 Polyclonal Antibody
Anti-MARV GP/Envelope glycoprotein Antibody (MR78)
Anti-MARV GP/Envelope glycoprotein Antibody (MR191)
参考文献：
1. Puhl, Ana C et al. “Repurposing the Ebola and Marburg Virus Inhibitors Tilorone, Quinacrine, and Pyronaridine: In Vitro Activity against SARS-CoV-2 and Potential Mechanisms.” ACS omega vol. 6,11 7454-7468. 10 Mar. 2021, doi:10.1021/acsomega.0c05996
2. Hamer, Melinda J et al. “Safety, tolerability, and immunogenicity of the chimpanzee adenovirus type 3-vectored Marburg virus (cAd3-Marburg) vaccine in healthy adults in the USA: a first-in-human, phase 1, open-label, dose-escalation trial.” Lancet (London, England) vol. 401,10373 (2023): 294-302. doi:10.1016/S0140-6736(22)02400-X
