在环境毒理学研究中，高纯度蛋白工具对于精准解析污染物与生物大分子之间的互作机制至关重要。中国地质大学团队近日在 Environmental Science & Technology 期刊发表研究论文“Maternal Exposure to Environmentally Relevant Concentrations of Tris(2,4-di-tert-butylphenyl) Phosphate-Induced Developmental Toxicity in Zebrafish Offspring via Disrupting foxO1/ripor2 Signaling”，采用 Abinscience 提供的重组人 FOXO1 蛋白（Catalog No. HC288012），成功揭示了新型有机磷酸酯污染物 Tris(2,4-di-tert-butylphenyl) phosphate（TDtBPP）的跨代毒性机制。
研究发现，母体斑马鱼长期暴露于环境相关浓度的 TDtBPP 后，该污染物可结合并抑制转录因子 FOXO1 的活性，进而下调胚胎发育关键基因 ripor2 的表达，最终导致子代斑马鱼发育异常和死亡率升高。该成果为有机磷酸酯类污染物的生态毒理学机制研究及环境风险评估提供了重要科学依据。
文献解读
研究将30日龄斑马鱼母代暴露于0、50、500和5000 ng/L TDtBPP中180天，发现高浓度组后代胚胎 TDtBPP 蓄积显著增加，并伴随畸形率（24小时和72小时分别升高2.5倍和26.6倍）和死亡率（升高3.6倍）显著上升。发育异常最早出现于原肠胚阶段（受精后8-9 小时），表现为外包异常，最终导致孵化率、体长等指标显著下降。
通过转录组分析，发现TDtBPP暴露导致胚胎中ripor2 基因显著下调，该基因与细胞迁移、黏附和极化密切相关。进一步通过基因敲除实验证实，ripor2缺失直接引发胚胎外包异常和高死亡率。
结合分子对接和抑制剂实验（AS1842856）揭示TDtBPP 通过与FOXO1转录因子结合，阻断其对ripor2的转录激活，从而干扰胚胎发育。
通过分子对接与微尺度热泳（MST）技术精确测定TDtBPP与FOXO1的结合亲和力。实验结果表明，TDtBPP与FOXO1抑制剂AS1842856竞争性结合相同位点，证实其通过直接干扰转录因子功能触发下游毒性效应。本研究不仅揭示了TDtBPP的跨代毒性机制，也为评估新型污染物的生态风险提供了重要依据。
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