1. AP-HDLC的结构设计与合成
- 模块化构建：以硫辛酸（LA）为核，通过酯化反应连接PEG链，末端接枝聚缩醛（PA）形成三嵌段结构（LA-PEG-PA）。
- 关键技术：采用原子转移自由基聚合（ATRP）精准控制分子量分布，确保批次间一致性。
2. 智能响应机制
- 氧化还原响应：硫辛酸中的二硫键在肿瘤细胞高谷胱甘肽（GSH）环境下断裂，触发载体解体。
- pH敏感降解：聚缩醛在肿瘤微环境（pH 5.0-6.5）中水解，释放负载药物。
3. 药物递送应用
- 抗肿瘤实验：负载阿霉素的AP-HDLC纳米粒在4T1乳腺癌模型中，肿瘤抑制率达82%，显著高于游离药物（55%）。
- 基因治疗：复合siRNA后，载体可穿透血脑屏障，将药物递送至胶质瘤细胞，沉默效率达70%。
4. 临床转化挑战
需优化载体在体内的代谢途径，减少PEG免疫原性，并探索规模化生产工艺。
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