通过化学键将单糖（如葡萄糖、半乳糖）或者多糖连接到多肽上的过程，我们将其称之为多肽糖基化修饰，通过糖基化修饰后得到的多肽，我们称之为糖肽（Glycopeptides）；糖肽对膜蛋白功能常常有很重要的影响，对特异的生物学功能起介导作用，比如：对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用；可作为外源性受体的特异性配体，某些糖连可作为各种病毒、细菌及寄生物的特异受体；可作为内源性受体的特异性配体，参与介导清除、周转及胞内穿行作用等。
多肽糖基化类型主要可分为两种：N-糖基化和O-糖基化，今天，我们重点就多肽人工糖基化修饰做一些介绍。
多肽人工糖基化修饰：
多肽的人工糖基化修饰主要利用糖的半缩醛羟基与多肽N端的α-氨基，天冬酰胺的酰胺基形成N-糖基化修饰，或者利用糖的半缩醛羟基与多肽中丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基为连接点，形成-O-糖苷键型。
1. N端的α-氨基人工糖基化修饰：
N端α-氨基人工糖基化修饰常用的糖类有葡萄糖，果糖，葡萄糖胺，半乳糖，半乳糖胺等；
中文名称
英文名称
CAS#
分子式
分子量
结构式
葡萄糖
glucose
50-99-7
C6H12O6
180.16
葡萄糖胺
glucosamine
3416-24-8
C6H13NO5
179.17
半乳糖
Galactose
59-23-4
C6H12O6
180.16
半乳糖胺
galactosamine
7535-00-4
C6H13NO5
179.17
果糖
Fructose
57-48-7
C6H12O6
180.16
我们通常通过席夫碱（Schiff base）反应，使糖的醛基与多肽的α-氨基形成CN双键（－RC=N－）而使糖与多肽结合，不过应该注意的是，通过这个方法得到的糖肽的肽是一个开环化合物而不是闭环化合物；以葡萄糖为例，反应过程如下：
2. O-糖苷键型糖基化修饰
O-糖苷键型糖基化修饰主要通过单元构建法实现，即先将乙酰化保护的糖，与丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基事先反应好形成一个构建单元，氨基酸的α-氨基用Fmoc保护，在多肽合成的过程中，在需要的位置将这些氨基酸引入，即可实现多肽指定位置，指定氨基酸的糖基化修饰，经过多年的研究发展，目前已经成功开发出葡萄糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖胺、GlcβGlc 、Man 、拟糖物、核糖等与天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸相连接的构建单元，常见构建单元如下：
Fmoc-L-Asn（（Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
Fmoc-L-Ser((Ac）3 -β-D-xyl）-OH
Fmoc-L-Ser(（Ac)6-ɑ-D-Galβ(1-3)GalNAc）-OH
Fmoc-L-Ser（（Ac)3-ɑ-D-GalNAc)-OH
Fmoc-L-Ser（（Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
Fmoc-L-Ser（（Ac)4-β-D-Gal)-OH
Fmoc-L-Ser（（Ac）4-β-D-Glc）-OH
Fmoc-L-Thr((Ac）3 -β-D-xyl）-OH
Fmoc-L-Thr(（Ac)6-ɑ-D-Galβ(1-3)GalNAc）-OH
Fmoc-L-Thr（（Ac)3-ɑ-D-GlcNAc)-OH
Fmoc-L-Thr（（Ac)3-β-D-GalNAc)-OH
Fmoc-L-Thr（（Ac)4-β-D-Gal)-OH
Fmoc-L-Thr（（Ac）4-β-D-Glc）-OH