1. 技术需求
金刚烷的疏水空腔可嵌入病毒衣壳蛋白疏水口袋，干扰衣壳组装。传统筛选依赖细胞病变效应，灵敏度低。FITC-结合荧光偏振（FP）检测可实现：1）组装过程的实时动力学监测；2）抑制剂IC50的高通量测定。
2. 筛选体系
- VLP设计：表达HIV-1 Gag蛋白的HEK293细胞系，在FITC-金刚烷存在下形成荧光-VLP。
- 检测原理：未组装状态下，探针快速旋转（低FP值）；VLP形成后，分子运动受限（高FP值）。
- 自动化平台：整合微流控芯片与FP检测仪，实现384孔板筛选（Z'因子>0.7）。
3. 成果展示
- 先导发现：从20,000化合物中筛选到AC-7（IC50=0.18μM），作用机制验证为稳定Gag蛋白单体。
- 耐药分析：AC-7对耐药株（K103N/Y181C）仍保持活性，与现有药物无交叉耐药。
- 结构解析：冷冻电镜显示AC-7结合于Gag蛋白SP1区，阻止六聚体形成。
- 转化前景
该筛选平台已扩展至Zika、Ebola病毒研究，FITC-金刚烷作为通用型衣壳组装探针具有广谱应用潜力。
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