引言:纤维化疾病的“关键推手”
在纤维化疾病领域,结缔组织生长因子(CTGF/CCN2)如同一个“多面手”,其异常表达与肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化等多种疾病密切相关。随着全球对纤维化机制研究的深入,CTGF已成为药物开发的重要靶点。本文将深度解析CTGF的生物学特性、致病机制,并重点介绍全球生物试剂领军企业ACROBiosystems(百普赛斯)在CTGF研究中的技术赋能。
一、CTGF蛋白:细胞活动的“调控枢纽”
1. 结构解析
CTGF由349个氨基酸组成,分子量约38 kDa,包含四个功能性结构域:
- 胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)域:介导细胞增殖与分化;
- von Willebrand因子C型重复(vWC)域:参与细胞粘附与迁移;
- 血小板反应蛋白1型重复(TSP1)域:调控细胞外基质合成;
- C端半胱氨酸结(CT)域:参与肝素结合与信号转导。
2. 生理功能
- 细胞增殖与分化:激活整合素、TGF-β等信号通路,促进成纤维细胞、内皮细胞增殖;
- 细胞外基质重塑:刺激胶原蛋白合成,参与组织修复与纤维化;
- 血管生成调控:与VEGF协同作用,促进新生血管形成。
二、纤维化疾病:CTGF的“主战场”
CTGF的异常高表达是纤维化疾病的核心病理特征,其机制包括:
- 促纤维化信号放大:作为TGF-β的下游效应分子,介导胶原合成与沉积;
- 细胞外基质失衡:过度激活成纤维细胞,导致胶原等基质成分过度积累;
- 炎症与氧化应激:诱导炎症因子释放,加剧组织损伤与纤维化进程。
典型疾病关联:
- 肺纤维化:CTGF在肺纤维母细胞中高表达,促进胶原沉积与肺功能下降;
- 肝纤维化:CTGF由活化的肝星状细胞(HSC)分泌,加速肝组织纤维化;
- 肾纤维化:CTGF在肾小管间质中聚集,导致肾小球硬化与肾功能衰退。
三、ACROBiosystems:CTGF研究的技术引擎
作为全球生物试剂行业的领军企业,ACROBiosystems(百普赛斯)为CTGF研究提供全方位支持:
1. 高质量重组蛋白产品
- 产品矩阵:提供人源、鼠源及大鼠源的CTGF重组蛋白,涵盖野生型、突变体及不同标签(His标签、Biotin标签)版本。
- 技术优势:采用HEK293哺乳动物细胞表达系统,结合专利纯化工艺,确保蛋白纯度>95%,内毒素<1.0 EU/μg。通过SDS-PAGE、SEC-MALS双重验证纯度,ELISA验证生物活性。
2. 预制前体纤维与稳定细胞株
- 病理模拟:提供CTGF预制纤维,用于构建细胞或动物模型,研究聚集体传播机制;
- 工具细胞:开发CTGF稳定过表达细胞株,用于筛选抑制纤维化的药物或抗体。
3. 定制化技术支持
- 抗体开发:助力药企筛选高亲和力CTGF单抗,阻断促纤维化信号;
- 机制解析:提供CTGF与整合素、TGF-β受体相互作用研究工具,加速靶点验证。
四、前沿进展:从实验室到临床
1. 诊断突破
- 生物标志物:血清CTGF水平与肝纤维化分期呈正相关,已作为无创诊断指标应用于临床;
- 分子影像:ACROBiosystems提供高纯度CTGF蛋白,助力开发靶向探针,实现纤维化病灶可视化。
2. 治疗策略
- 抗体疗法:FG-3019(FibroGen)等人源化单抗已进入临床试验,通过阻断CTGF信号延缓纤维化进程;
- 基因沉默:反义寡核苷酸(ASO)药物降低CTGF表达,改善组织纤维化;
- 小分子抑制剂:ACROBiosystems提供CTGF蛋白用于高通量筛选,助力发现抑制纤维化的化合物。
五、ACROBiosystems的赋能案例
- 药物开发:助力国内药企开发CTGF单抗,通过ACROBiosystems的重组蛋白验证抗体中和活性;
- 机制研究:为国际团队提供无标签CTGF蛋白,解析其与细胞外基质相互作用机制;
- 诊断试剂:与IVD企业合作开发CTGF ELISA试剂盒,用于肝纤维化分期评估。
结语:共筑纤维化疾病的“防火墙”
CTGF作为纤维化疾病的核心靶点,其研究已进入“快车道”。ACROBiosystems(百普赛斯)凭借高质量试剂和定制化服务,成为全球CTGF研究链的关键一环。未来,随着诊断技术的突破和治疗策略的优化,我们有理由相信,CTGF靶向疗法将为患者带来新希望。期待更多科研机构与ACROBiosystems携手,共同破解纤维化疾病的密码。
