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一、全球新药2月进展概览

据全球药物数据库统计，2023年2月共统计661个项目有最新动态，其中在中国境内进入核心临床及后续阶段的项目共206个，在国内项目中占比44.9%。（注：最新动态不等同于最新阶段，包括企业交易、临床新适应症、不同规格药品申请上市等，范围更广，临床申请包括临床申请以及批准临床）

2023年2月全球药品研发数量最多的靶点是PD-1，数量达到17个，其次是PD-L1以及HER2，排名前十的靶点如下：

2023年2月全球药品研发仍以抗癌药为主，数量最多的适应症是实体瘤，其次是晚期实体瘤，排名前十的适应症如下：

二、全球新药2023年2月重点项目

1、Omaveloxolone：全球首款Friedreich共济失调症治疗药物获FDA批准上市

2023年2月28日，Reata Pharmaceuticals Inc宣布，FDA已经批准Nrf2激动剂Skyclarys（Omaveloxolone）的新药申请，用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。

omaveloxolone是FDA批准的种也是唯一一种适用于弗里德赖希共济失调患者的药物，这种无药可治的疾病，终于迎来首款疗法。

弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia）是一个常染色体隐性障碍涉及三核苷酸重复扩增导致进行性神经变性。它会影响多个脊髓束，导致肌肉无力和四肢协调性受损。童年时期步态蹒跚是由此产生的主要症状。其他特征包括骨骼异常，心肌病和糖尿病。

Omaveloxolone是一种口服的Nrf2激动剂，在体外通过激活 Nrf2/ARE 信号通路和抑制软骨细胞中的 NF-κB 信号通路发挥抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡和抗ECM 降解作用，发挥软骨保护作用。

2、Efanesoctocog alfa：全球首款每周1次血友病A疗法获FDA批准上市

2023年2月23日，赛诺菲宣布，FDA已批准A型血友病治疗药物efanesoctocog alfa的生物制品许可申请（BLA），这是一种first-in-class高持续性的凝血因子VIII替代疗法，为全球首款治疗A型血友病一周一次药物。

Efanesoctocog alfa获批基于一项开放标签、多中心的III期研究(XTEND-1)。

试验设计：A组即预防组（n=133）成员每周给予50 IU/kg Efanesoctocog alfa，持续52 周；B组即按需组（n=26）成员最初根据需要给予50 IU/kg，持续 26 周，之后变成每周一次给药，持续 26 周。

试验终点：

1. 在每周接受一次efanesoctocogalfa预防性治疗的A组患者中，52周内中位年出血率（ABR）为0，平均ABR为0.70，达到了具有临床意义的出血预防的主要终点

2. 每周一次的 efanesoctocog alfa预防具有良好的耐受性，与之前的预防相比提供了更好的出血保护，在一周的大部分时间提供了正常至接近正常水平的高持续因子活性 (>40%)，在第 7 天提供了>10%。

3、Sparsentan：首个IgA肾病非免疫抑制疗法获FDA批准上市

2023年2月17日，Travere Therapeutics, Inc.宣布，FDA已加速批准 FILSPARI™（sparsentan）用于治疗IgA肾病。

Sparsentan是个单分子双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）获批用于IgA 肾病患者，这是个也是唯一一个用于减少 IgA 肾病蛋白尿的非免疫抑制疗法。

Sparsentan可靶向阻断内皮素A受体(ETA)和血管紧张素II亚型1受体通路(Ang II)，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。

Sparsentan的获批基于III期 PROTECT 研究的正面顶线中期结果，这也是IgAN领域迄今为止规模的干预性研究。PROTECT研究达到了具有统计学意义的预先指定的中期主要疗效终点，治疗36周后，接受sparsentan的患者蛋白尿从基线平均减少49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者蛋白尿从基线平均减少15.1%（p<0.0001）。

4、Pegcetacoplan：全球首款治疗地图样萎缩(GA)获FDA批准上市

2023年2月17日，Apellis宣布，FDA批准其补体C3环肽抑制剂Pegcetacoplan上市，用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性（AMD）的地图样萎缩（GA），这是首款针对GA适应症的上市药物。

地图样萎缩(GA)是年龄相关性黄斑变性(AMD)的一种晚期形式，因感光器、视网膜色素上皮 (RPE) 和下方脉络膜毛细血管的丧失所致，可导致视觉功能进行性和不可逆转丧失，在此之前，全球尚未批准用于治疗GA的药物。

补体系统三大途径：经典途径、替代途径、凝集素途径。补体过度激活导致 GA 不可逆的病理性生长，而 C3 是精确控制补体过度激活的唯一目标。

Pegcetacoplan由两个共价结合到40 kDa 线性 PEG 聚合物两端的 15 个氨基酸环肽组成，可与聚乙二醇聚合物结合，并特异性结合 C3 和 C3b，旨在调节补体级联的过度激活。

5、盐酸凯普拉生：首款国产自研P-CAB创新药获批上市

2023年2月14日，国家药品监督管理局批准江苏柯菲平医药股份有限公司申报的1类创新药盐酸凯普拉生片上市，该药品适用于十二指肠溃疡和反流性食管炎的治疗，为首款国产自研P-CAB创新药。

盐酸凯普拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），通过与H+-K+-ATP酶上的K+结合位点结合，抑制胃酸分泌。该药品的上市为十二指肠溃疡和反流性食管炎患者提供了新的治疗选择。

国内P-CAB药物竞争格局

截至目前，国内共有三款P-CAB类药物上市，分别为武田的富马酸伏诺拉生片、罗欣药业替戈拉生片，和柯菲平的凯普拉生片，其中前两款都已纳入医保。此外，上海医药、扬子江药业也布局了P-CAB药物研发，未来竞争可见一斑。

2022 年 9 月，复星医药与柯菲平医药签署许可协议：

1.  双方将联合开发包括盐酸凯普拉生口服制剂和普通注射剂的所有可用适应症

2.  在中国地区，柯菲平医药作为合作产品的上市许可持有人，复星医药产业享有独家商业化权利，包括市场推广、经销等

3.  在中国以外区域，复星医药产业作为合作产品的上市许可持有人，享有独家产品权利，包括但不限于临床研究、注册、商业化、再授权等

6、EYLEA(阿柏西普):首款ROP治疗药物获FDA批准上市

2023年2月8日，再生元制药公司今天宣布，FDA已批准 EYLEA ®（阿柏西普）注射液用于治疗患有早产儿视网膜病变 (ROP) 的早产儿。在首次获得儿科批准后，EYLEA 现在被用于治疗由眼部血管生成引起的五种视网膜疾病。

EYLEA ®是FDA批准的首款ROP治疗药物，在此之前，FDA批准的唯一常用治疗ROP方法是激光光凝手术。

截止目前，Eylea已被批准用于治疗由眼部血管生成引起的5种视网膜疾病：

• 湿龄相关黄斑变性（AMD）

• 视网膜静脉阻塞后黄斑水肿（RVO）

• 糖尿病黄斑水肿（DME）

• 糖尿病视网膜病变（DR）

• 早产儿视网膜病变（ROP）

   

2022年度全球畅销药TOP10中，Eylea为再生元和拜耳带来96.47亿美元的收入，挤进全球畅销药TOP10榜单位居第10位。

该ROP适应症的批准是基于两项全球III期试验的数据，即FIREFLEYE和BUTTERFLEYE——研究 EYLEA 0.4 mg 与 ROP 婴儿的激光光凝。在这两项试验中，大约 80% 的接受 EYLEA 治疗的婴儿在 52 周龄时实现了既没有活跃的 ROP 也没有不利的结构结果，这比没有治疗的预期要好。

7、Nirogacestat:全球首个治疗硬纤维瘤癌症新药申请上市

2023年2月28日，SpringWorks Therapeutics宣布，FDA接受其口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂nirogacestat的新药申请，若成功获批，将成为全球首款用以治疗硬纤维瘤的癌症新药。

硬纤维瘤是一种失能性并可导致毁容的罕见软组织肿瘤。硬纤维瘤的治疗方法为手术切除，然而在手术切除后肿瘤复发率非常高，导致疗效不佳。目前没有获批疗法治疗硬纤维瘤。

Nirogacestat作用机制（γ-secretase）

γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白，而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。

γ-分泌酶已显示可裂解 BCMA，BCMA 是一种在多发性骨髓瘤细胞上特异性表达的治疗靶点。SpringWorks正在与行业领先的 BCMA 治疗开发商合作，将 nirogacestat 作为跨模式多发性骨髓瘤联合治疗的潜在基石。

硬纤维瘤适应症竞争格局

据全球药物数据库统计，目前在全球范围内，仅有nirogacestat有望批准上市用于硬纤维瘤的治疗，且针对该罕见病研究较为稀缺，在中国范围内目前未有相关报道，市场潜力巨大，有望为硬纤维瘤患者的治疗提供一个更优的选择。

8、FB2001(Bofutrelvir)：前沿生物加速推进抗新冠药物II/III期临床

2023年2月6日，中国小核酸领军企业苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物“）宣布，瑞博生物自主研发的抗血栓小核酸药物（RBD4059注射液）已在澳大利亚获得HREC批准，将于近日启动首次人体临床试验。

 RBD4059是瑞博生物基于具有自主知识产权的RIBO-GalSTAR®肝靶向技术平台独立开发并拥有全球权益的一种GalNAc偶联siRNA药物，也是全球首个进入临床针对FXI靶点的该类药物。

9、GR2002:全球首款TSLP双抗申请临床

2023年02月14日，智翔金泰开发的胸腺基质淋巴生成素（TSLP）双抗GR2002在国内申报临床，这是全球首款申请临床的TSLP双抗。

TSLP是炎症级联反应的启动因子之一，与特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等过敏性疾病的发生密切相关，是目前唯一被证明对低Th2型哮喘有效的靶点。

TSLP同靶点竞争格局

据全球药物数据库统计，目前同TSLP靶点药物共11个，其中包括1个上市药物，进入临床阶段有9个药物，临床申请1个。

目前，全球仅一款TSLP靶向药物tezepelumab上市，2022年全球销售额为1.74亿美元，期待能有更多的药物进入这个市场，为更多的患者提供不同的治疗方案。