先天淋巴细胞（Innate lymphoid cells; ILCs）是一种先天免疫细胞，也是淋巴细胞，但是由于缺少适应性抗原受体，所以大多驻留在组织中，和组织的纤维密切联系在一起，当机体遭受感染时ILCs能够快速反应并产生一系列细胞因子，这些蛋白引导发展中的免疫反应，使其适应最初的损伤，而在感染初期T细胞只来得及做最低限度的准备。ILCs对组织内早期抗炎抗感染十分重要，除此之外，先天免疫也与后天获得的适应性免疫联系紧密。科学家们一直在进行各种各样的研究，希望ILCs也能够像其他免疫细胞一样作为治疗的靶点，用于治疗人类疾病，为人类疾病的治疗提供新的靶点和策略。
图：ILCs的发育分化过程
2023年5月25日，吉林大学陈京涛和刘勇军教授团队在期刊Cellular & Molecular Immunology在线发表题为“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells”的研究论文，该研究主要围绕T细胞共刺激分子（ICOS）和3型先天淋巴样细胞（ILC3s）开展，发现ICOS在人ILC3s上的表达与ILC3s的激活状态有关。ICOS共刺激增强ILC3s的存活、增殖和产生细胞因子（IL-22、IL-17A、IFN-γ、TNF和GM-CSF）的能力。通过ICOS和CD40信号的协同作用，B细胞促进ILC3s的功能，ILC3s诱导的T细胞非依赖性B细胞IgA和IgM的分泌主要依赖CD40信号。因此，ICOS对于ILC3s的非冗余功能及其与相邻B细胞的相互作用是必不可少的。
图：在与B细胞接触的过程中，ICOS控制着黏膜ILC3s的激活
为了验证体内ILC3s与B细胞的关系，研究团队运用Absin四色多重荧光免疫组化试剂盒（abs50012）对常规扁桃体切除术的患儿的扁桃体组织进行多染，结果显示ILC3s（RoR-γt+CD3-）与B细胞（CD20-）在体内密切接触，证明二者的共存关系。
图：ILC3s（RoR-γt+CD3-）与B细胞（CD20-）在体内密切接触
陈京涛和刘勇军教授团队的研究结果显示：ICOS在人ILC3s上的表达是一种次级激活信号，有助于ILC3s的存活、增殖和细胞因子的产生。ICOS和ICOSL相互作用诱导的自体ILC3s与B细胞之间的直接接触促进了ILC3s的激活相关状态，这一状态是由CD40信号协同介导的。ILC3s在B细胞Ig类转换和分化中的作用主要依赖于CD40信号，其次是ICOS信号。这些观察结果表明ILC3s在免疫微环境中独特和非冗余的功能，以及它们对研究淋巴组织形成和Ig类转换相关疾病（如常见变异型免疫缺陷）中T细胞非依赖性B细胞反应的重要意义。
参考文献：
1.Shih HY, Sciumè G, Mikami Y, Guo L, Sun HW, Brooks SR, Urban JF Jr, Davis FP, Kanno Y, O'Shea JJ. Developmental Acquisition of Regulomes Underlies Innate Lymphoid Cell Functionality. Cell. 2016 May 19;165(5):1120-1133. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.029. Epub 2016 May 5. PMID: 27156451; PMCID: PMC4874839.
2.Lv X, Zhu S, Wu J, Shi J, Wei Q, Li T, Yang N, Liu C, Qi L, Zang G, Cheng H, Yang Z, Jin C, Wang Y, Cui J, Ueno H, Liu YJ, Chen J. Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells. Cell Mol Immunol. 2023 Jul;20(7):808-819. doi: 10.1038/s41423-023-01041-w. Epub 2023 May 25. PMID: 37225838; PMCID: PMC10310834.
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