GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）的重要性：GLP-1RAs是治疗2型糖尿病（T2D）和肥胖症的主要药物，也是潜在的治疗代谢综合征（MASH）和年龄相关疾病（如帕金森病和阿尔茨海默病）的疗法。
现有药物的局限性：大多数GLP-1RAs是短寿命肽，通过脂肪酸修饰延长半衰期至约一周，但这一方法似乎已达到延长半衰期的实用上限。此外，抗肥胖药物的持续使用率低，特别是对于那些需要频繁给药的药物。
提升患者依从性的方法：减少给药频率是提升患者对注射药物依从性的有效方法。因此，开发长效抗肥胖肽药物显得尤为重要。
实验方法
药物制备：
Semaglutide通过N?-连接子进行N端氨基甲酰化，产率约为80%。
N-连接子-Semaglutide随后通过SPAAC反应与MSN-BCN结合，得到MS~Semaglutide共轭物，加载量为2-4 μmol Semaglutide/mL MS。
药代动力学研究：
在C57BL/6小鼠中，单次注射400和2000 nmol/kg MS~Semaglutide后，药物浓度与时间的曲线显示剂量线性和约26天的半衰期。
MS~Semaglutide的体内释放半衰期约为30天，且显示出与每日两次给药的Semaglutide相似的生物利用度和暴露量。
DIO小鼠实验：
DIO小鼠单次注射不同剂量的MS~Semaglutide（200, 660, 2000 nmol/kg）后，体重减轻约20%，与每日两次给药的Semaglutide效果相当。
DEXA扫描结果显示体重减轻主要来自脂肪质量的减少，而非瘦体重。
MS~Semaglutide还显著降低血糖水平并抑制食欲/食物摄入量。
在本研究中，BMA Biomedicals的索马鲁肽试剂盒被用于定量测定血浆中的Semaglutide浓度。
艾美捷索马鲁肽试剂盒（S-1530）确保了实验数据的准确性和可靠性，为药代动力学参数的确定提供了关键数据支持。
价值：
精确性与可靠性：作为ELISA试剂盒，S-1530提供了高灵敏度和特异性的检测方法，确保了Semaglutide浓度的精确测定。
方便性：试剂盒的使用简化了实验操作过程，提高了实验效率。
科学研究支持：该试剂盒在药物研发过程中发挥了重要作用，为评估新型药物的药代动力学特性和治疗效果提供了有力工具。
技术细节与创新点
技术细节
连接子设计：研究中的关键在于设计了一个可裂解的连接子，该连接子能够在体内以大约一个月的半衰期逐步裂解，从而控制Semaglutide的释放速度。这种设计确保了药物能够持续、稳定地释放，避免了药物浓度的剧烈波动。
药物载体选择：选用直径为50μm的水凝胶微球作为药物载体，不仅具有良好的生物相容性，还能够为药物提供足够的保护，防止其在到达靶部位前被降解或失活。
药物释放机制：通过碱催化的β-消除反应实现药物的缓慢释放。这种机制不仅可以精确控制药物的释放速率，还能够适应体内环境的变化，确保药物在需要的时间内持续发挥作用。
创新点
突破半衰期限制：传统的脂质化肽类药物的半衰期大多在一周左右，而本研究通过创新的载体技术和连接子设计，成功地将Semaglutide的半衰期延长至一个月左右，为长效抗肥胖药物的开发提供了新的思路。
提高患者依从性：通过减少给药频率，本研究显著提高了患者对药物的依从性。这对于需要长期治疗的慢性疾病患者来说，无疑是一个巨大的福音。
广泛应用前景：该方法不仅适用于Semaglutide，还可能被应用于其他脂质化肽类药物的长效制剂开发中，具有广阔的市场前景和应用价值。
https://www.amyjet.com/brand/S-1530.shtml