在所检测的255种激酶中,除了EGFR,在浓度1000nM以下,TAS6417还抑制其他25种激酶,IC50值是其对WTEGFR的100倍以上。TAS6417抑制TXK,BMX,HER4,TEC,BTK和JAK3,IC50值是其对WTEGFR的IC50值的10倍以下。TAS6417可抑制由多种EGFR外显子20突变驱动的Ba/F3细胞增殖,IC50为5.05±1.33nmol/L到150±53nmol/L之间。TAS6417对不依赖于EGFR的细胞,如NCI-H23和NCI-H460细胞没有效果。体内研究在由EGFR外显子20插入突变所驱动的肿瘤模型中,TAS6417可引起持续的肿瘤消退作用。TAS6417给药后,肿瘤消退效果迅速产生并在整个处理治疗过程中有效。药代动力学研究分析表明,小鼠口服50mg/kg和100mg/kg的TAS6417后,药物血浆浓度将在4小时内快速下降。TAS6417在大鼠中的有效剂量所能达到的血药浓度峰值比在小鼠中的低,但在大鼠模型中血药浓度更为持久稳定,可持续达8小时。在皮肤组织中,TAS6417可抑制肿瘤组织中突变型EGFR而非野生型EGFR。TAS6417可延长具有肺癌的动物生存时间。
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