梅沙替尼

Merestinib(LY2801653)是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂，抑制Met(c-Met)酪氨酸激酶，Ki值为2nM。药效的停留时间为0.00132min(-1)，t1/2为525min。Merestinib(LY2801653)还可抑制MST1R、AXL、ROS1、MKNK1/2、FLT3、MERTK、DDR1和DDR2，其对应的IC50值分别为11nM、2nM、23nM、7nM、7nM、10nM、0.1nM和7nM。

LY2801653在体外对MET信号通路依赖的细胞散射和细胞增殖具有作用。相比于在那些没有过表达MET的细胞系来说，在过表达MET（MET基因扩增）的细胞系中（MKN45,Hs746T和H1993），LY2801653具有更有效的抗增殖作用。LY2801653能对13种突变型MET（单点突变）具有活性作用，Chemicalbook对其他几种酪氨酸激酶受体也发挥有效活性：MST1R,FLT3,AXL,MERTK,TEK,ROS1,DDR1/2，对丝氨酸/算算激酶MKNK1/2也具有抑制作用。在HGF-刺激下的H460细胞中，LY2801653抑制MET自磷酸化，IC50为35.2±6.9nM，在S114细胞中，IC50为59.2nM。

在扩增MET(MKN45)、MET自分泌（U-87MG和KP4）、过表达MET（H441）的异种移植物模型中，LY2801653具有有效的抗肿瘤活性和血管正常化效应。LY280165能在异种移植肿瘤中诱导Chemicalbook血管的正常化，在所研究的动物模型中，LY2801653在小鼠中的消除半衰期最短，为2.9小时，而在非人类灵长类动物中为14.3小时。目前，LY2801653作为抗晚期癌症的检测药物，正处于临床1期的研究。