伊马替尼是代酪氨酸激酶抑制剂,是治疗慢性粒细胞白血病(CML)历史上的一个里程碑药物,由诺华公司于2001年推出,是靶向治疗成功的典范。仅杀灭髓系细胞所含的BCR-ABL,阻止细胞的增殖和肿瘤的形成,而对正常细胞无影响。还可抑PDGF介导的肿瘤,包括神经胶质瘤和前列腺癌。上世纪八十年代,科学研究表明大多数慢性粒细胞白血病病人的粒细胞有两条染色体发生换位,产生了融合激酶BCR-ABL,导致了该激酶活性的持续激活,从而造成细胞失控性增生—血癌。在此基础上,美国Oregon健康科学大学的生物学家Druker博士提出了以BCR-ABL作为药物靶点的假想,提出开发该靶点的激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病。二是先导物的筛选与优化:接着,Druker与诺华公司的化学家NickLydon合作,从化合物库中筛选出抑制BCR-ABL激酶的小分子抑制剂优化后开发出伊马替尼。三是临床前研究和临床试验试验结果表明伊马替尼安全有效,绝大多数慢粒病人获得完全的血液学的缓解,而副作用比细胞毒抗肿瘤药物少很多。
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