850879-09-3

Amuvatinib （MP470） 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对突变 c-Kit，PDGFRα，Flt3，c-Met 和 c-Ret 具有有效活性。 阿穆瓦替尼 （MP470） 还是一种 DNA 修复抑制剂，靶向蛋白 DNA 修复 RAD51，从而破坏 DNA 损伤修复。具有抗肿瘤活性。

阿莫替尼 （MP470） 用 IC 抑制 c-Kit （D816V）、c-Kit （D816H）、c-Kit （V560G）、c-Kit （V654A）、PDGFRα （D842V） 和 PDGFRα （V561D）50分别为 950 nM、10 nM、34 nM、127 nM、81 nM 和 40 nM[4].
阿莫替尼（MP470）是一种新型受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，已显示出对多种癌细胞系的生长抑制活性。阿莫替尼（0.1-10μM，孵育4天）对带IC的LNCaP和PC-3细胞有效50分别为 ~4 μM 和 8 μM。当埃罗替尼（10μM）与不同剂量的阿穆替尼联合使用时，IC的50的阿穆替尼在LNCaP细胞上降低至2μM[5].
Akt活性（通过Ser473上的磷酸化测量）单独使用10μM阿穆替尼（治疗30小时）显着降低，但埃罗替尼或甲磺酸伊马替尼（IM）不会降低。此外，阿莫替尼加埃罗替尼完全消除了LNCaP细胞中的Akt磷酸化，Akt的总蛋白水平不变[5].

腹膜内注射DMSO（对照组）或埃罗替尼12mg / kg或阿莫替尼（MP80）470mg / kg或埃罗替尼50mg / kg或埃罗替尼80mg / kg加阿莫替尼50mg / kg，每天2周，然后观察11天。阿莫替尼或埃罗替尼的个体治疗显示出适度的肿瘤生长抑制（TGI），而阿穆替尼加埃罗替尼对TGI有显着作用（45-65%）。然而，由于使用了高剂量的阿穆瓦替尼，在治疗结束时或研究结束时，组合组中分别只有五只或一只小鼠存活。因此，阿穆替尼剂量减少到10mg / kg或20mg / kg用于联合治疗。接受10mg / kg阿穆替尼+ 80mg / kg埃罗替尼组的TGI与对照组没有显着差异。然而，与对照组相比，接受20mg / kg阿穆替尼+ 80mg / kg埃罗替尼的小鼠具有显着的TGI（p = 0.01）[5].