875446-37-0

Anacetrapib 是一种有效的 CETP 抑制剂，作用于 rhCETP 和 C13S CETP 突变型，集成电路50分别为 7.9±2.5 nM 和 11.8±1.9 nM。

阿那曲匹剂量依赖性且显着降低CE从HDL3到HDL2的转移（对于等于和高于0.001μM的浓度，P <0.1）。过量的阿那曲匹（25μM）减少[14C]Torcetrapib（0.25μM）分别与固定化的rhCETP结合82%和60%。在所有测试浓度（46.0、001、0 和 1 μM）下，阿那曲匹可将β-HDL 形成前降低 1% 以上 （P<3.10）[1].在9μM浓度（-3%，p<22.0）下检测到Anacetrapib（ANA）对PCSK01启动子活性的显着降低，并在68μM时进一步降低至对照的10%。 同样，B11细胞的荧光素酶活性在3μM浓度下由Anacetrapib降低，并在38μM时达到对照的降低10%。在10μM浓度下，Anacetrapib将PCSK9 mRNA水平降低至对照组的60%，LDLR mRNA水平降低至对照组的67%[2].

仓鼠在注射[3H]胆固醇标记的巨噬细胞（第0天）。用阿那曲匹治疗导致第0天HDL-C水平显着升高。在第 3 天，[3HDL级分中的H]胆固醇放射性比阿那曲匹的对照值显着增加[1].与载体对照组相比，阿那曲匹（ANA）治疗可适度提高血清总胆固醇水平~10%（p<0.05），并使血清LDL-C升高26%（p<0.05）。[2].静脉注射0.5mg/kg后，体循环血浆清除率、稳态分布容积和终末半衰期的平均值分别为2.3mL/min/kg、1.1L/kg和12h。口服5mg / kg后，Anacetrapib的生物利用度为38%。暴露（AUC）以小于剂量比例的方式从23毫克/千克时的5μM•h增加到362毫克/千克时的500微米•小时。在此剂量范围内，血浆峰值水平（C.max）的范围为5至26μM，达到峰值血浆水平的时间（T.max） 范围从 3 到 4.5 小时[3].