606143-89-9

比尼替尼（MEK162）是一种口服和选择性MEK1/2抑制剂。比尼替尼（MEK162）抑制MEK与集成电路50的 12 nM。

在MCF7细胞中，RSK3或RSK4表达会降低对单独使用任何PI3K抑制剂治疗的反应。然而，PI3K抑制与比尼替尼（MEK162）或BI-D1870的组合完全逆转了表达RSK的细胞的耐药性。[2].比尼替尼（MEK162）阻断所有HRAS突变细胞系中的基础ERK磷酸化。RAD001 和 AZD6244/MEK162 的组合比在蛋白质印迹上单次使用 RAD6 对 S001 激酶的抑制更强。RAD001和AZD6244 / MEK162的组合也比一次性使用更能阻断HRAS突变细胞中的细胞生长。比尼替尼（MEK162）与RAD001的协同作用比AZD6244更强[3].

在两种动物模型中，用比尼替尼（ARRY-438162）治疗以剂量相关的方式降低疾病严重程度。CIA模型中的ARRY-438162在27和50mg / kg时抑制踝关节直径增加1%和3%，而布洛芬具有46%的抑制作用。当与布洛芬联合使用时，这两个剂量分别导致74%和72%的抑制。踝关节的显微镜检查显示，在438162和32mg / kg时，比尼替尼（ARRY-60）显着抑制病变（炎症，软骨损伤，痂形成和骨吸收）1%和3%，而单独使用布洛芬治疗导致17%的抑制，这与对照组没有显着差异。当这两种剂量的比尼替尼（ARRY-438162）与布洛芬联合使用时，结果是54%和77%抑制关节破坏。在AIA中，3和10mg / kg的比尼替尼（ARRY-438162）抑制AIA踝关节直径11%和34%，而MTX具有33%的抑制。当与MTX联合使用时，3和10mg / kg的比尼替尼（ARRY-438162）导致55%和71%的抑制。踝关节炎症和骨吸收的显微镜检查也显示，与单独使用任何一种化合物相比，疗效均有所提高[1].当比尼替尼（MEK162）与BEZ235联合使用时，观察到肿瘤生长显着减少（P = 0.01）。抗肿瘤活性的增加伴随着磷酸化ERK和磷酸化S6染色的减少。磷酸化-4EBP1染色（mTOR活性的直接靶标）未观察到显着变化[2].