4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺主打

4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺性质熔点161-164°C密度1.381储存条件Refrigerator溶解度可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）形态固体酸度系数(pKa)13.93±0.50(Predicted)颜色灰白色至浅米色4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺用途与合成方法生物活性Capivasertib(AZD5363)有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亚型，在无细胞试验中IC50为3nM/8nM/8nM，对P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，而对ROCK1/2抑制活性较低。Phase2。靶点TargetValueAkt1(Cell-freeassay)3nMAkt2(Cell-freeassay)8nMAkt3(Cell-freeassay)8nMROCK2(Cell-freeassay)56nM体外研究AZD5363是有效的Akt抑制剂，抑制Akt1,Akt2和Akt3时，IC50分别为3nM,8nM和8nM。PIK3CA突变的激活，肿瘤抑制基因PTEN的丢失或失活，或HER2的扩增，都与AZD5363有着显著的关系。此外，还可以看出细胞系的RAS突变状态与抗AZD5363之间的相关性。AZD5363在细胞中抑制AKT底物的磷酸化，效价约为0.3〜0.8μM。AZD5363抑制182种实体和血液肿瘤细胞系中的41种细胞增殖，效价为<3μM。体内研究AZD5363按100,300mg/kg剂量口服给药裸鼠，降低BT474c移植瘤中PRAS40,GSK3β,和S6的磷酸化，这种作用具有剂量和时间依赖性，也可逆性地增加血糖浓度，且降低U87-MG移植瘤中2[