描述 | Ellagic acid 是一种天然的抗氧化剂,为有效的,ATP 竞争性的 CK2 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 40 nM 和 20 nM。 |
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相关类别 | 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶 信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶 天然产物 >> 酚类 研究领域 >> 癌症 研究领域 >> 神经疾病 |
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靶点 | CK2:40 nM (IC50) |
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体外研究 | 鞣花酸是一种有效的CK2抑制剂,IC50为40 nM,Ki为20 nM。鞣花酸还可以阻断其他激酶,如LYN,PKA,SYK,GSK3,FGR和CK1,IC50分别为2.9,3.5,4.3,7.5,9.4和13.0μM,对DYRK1a,CSK,NPM-没有明显影响。 ALK,RET和FLT3(IC50>40μM)。鞣花酸(5-100μM)显示出对Karpas299,SUDHL1,SR786和FE-PD细胞系的抑制活性[1]。鞣花酸(10μM)在辐射处理后对MCF-7细胞显示出细胞毒性作用。鞣花酸(10μM)与辐射(IR)组合显着地削弱了MCF-7细胞形成集落的能力,等同于单独处理。具有IR的鞣花酸还诱导细胞凋亡,并促进MCF-7细胞中前凋亡Bax的上调和Bcl-2的下调[3]。 |
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体内研究 | 鞣花酸(EA; 10mg/kg /天; po,14天)使MDA脑含量大幅降低17%,并使大鼠中TNF-α水平降低42%。鞣花酸显着增加5-HT(39%),多巴胺(DA,71%)和去甲肾上腺素(NE,77%)的脑内容物减少。鞣花酸(10 mg/kg,po,14天)导致大鼠中阿霉素诱导的组织病理学改变减少[2]。 |
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激酶实验 | CK2和CK1磷酸化测定在37℃下在增加量的每种抑制剂(鞣花酸)存在下进行,最终体积为25μL,含有50mM,Tris-HCl pH 7.5,100mM NaCl,12mM MgCl 2,除非另有说明,否则0.02mM [33P-ATP](500-1000cpm / pmol)。可磷酸化底物分别是CK2和CK1的合成肽底物RRRADDSDDDDD(100μM)和RRKHAAIGDDDDAYSITA(200μM)。加入激酶开始反应,10分钟后停止反应。在将等分试样点到磷酸纤维素滤膜上之前,加入5μL的0.5M正磷酸。在放射性标记的样品的SDS-PAGE后,在75mM磷酸底物中洗涤滤膜。 DYRK1A,肽RRRFRPASPLRGPPK测定,酪氨酸激酶活性测定[1]。 |
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细胞实验 | 通过MTT测定法测量ALCL细胞活力。简而言之,在加入鞣花酸之前12小时将0.1×10 5个细胞接种到96孔微量培养板上。在存在或不存在药物(鞣花酸)的情况下,在标准组织培养条件下,将细胞在200μL完全RPMI-1640培养基中生长48小时。然后将20μLMTT溶液(5mg / mL)加入细胞悬浮液中4小时。用150μLDMSO溶解细胞内甲crystals晶体,在分光光度计上在540nm处测量的光密度代表一式三份培养物的平均值(±SD)[1]。 |
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动物实验 | 将50只雄性成年Sprague-Dawley大鼠随机分成如下五组:组(1)口服玉米油作为载体并用作正常对照。组(2)每周两次接受多柔比星(DOX)注射(5mg / kg,ip),持续14天。组(3)每天两次接受鞣花酸(10mg / kg,po;每天)14天,并且每周两次接受DOX(5mg / kg,ip)持续14天。组(4)每天两次接受迷迭香酸(RA; 75mg / kg,po;每天)14天,并且每周两次接受DOX(5mg / kg,ip)持续14天。组(5)接受鞣花酸(10mg / kg,po;每天),RA(75mg / kg,po;每天)14天,DOX注射(5mg / kg,ip),每周两次,持续14天[ 2]。 |
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参考文献 | [1]. Cozza G, et al. Identification of ellagic acid as potent inhibitor of protein kinase CK2: a successful example of a virtual screening application. J Med Chem. 2006 Apr 20;49(8):2363-6. [2]. Rizk HA, et al. Prophylactic effects of ellagic acid and rosmarinic acid on doxorubicin-induced neurotoxicity in rats. J Biochem Mol Toxicol. 2017 Dec;31(12). [3]. Ahire V, et al. Ellagic Acid Enhances Apoptotic Sensitivity of Breast Cancer Cells to γ-Radiation. Nutr Cancer. 2017 Aug-Sep;69(6):904-910. |
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