自噬一直是治疗肝癌的一个新兴领域,因为抗癌疗法被证明可以在体外和体内点燃自噬。在这里,我们报道了红参的主要成分人参皂苷 Rg3 和 Rh2 以立体异构体特异性方式诱导凋亡细胞死亡。方法和结果:人参皂苷 Rg3 和 Rh2 的 20(S) 形式,而不是它们各自的 20(R) 形式,以剂量依赖性方式促进细胞死亡,同时下调 Bcl2 和 Fas 上调,导致 HepG2 细胞凋亡与聚 ADP 核糖聚合酶裂解。LD50 值 [Rg3(S) 为 45 μM,Rh2(S) 小于 10 μM] 和大体形态学电子显微镜观察显示,用 Rh2(S) 处理的细胞比用 Rg3(S) 处理的细胞更严重。Rg3(S) 和 Rh2(S) 在经历诱导细胞凋亡时也诱导自噬。用溶酶体营养剂抑制自噬显着增强了细胞损伤,这意味着细胞命运向肿瘤细胞死亡的有利转变。用1,2-双(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸四(乙酰氧基甲酯)(BAPTA-AM)封闭细胞内钙,恢复了Rg3(S)和Rh2(S)诱导的细胞死亡。结论:我们的结果表明,红参中人参皂苷Rg3和Rh2的20(S)形式比其20(R)形式通过钙依赖性细胞凋亡具有更强的自噬抗肿瘤活性。
目前,非小细胞肺癌(NSCLC)如何对γ辐射产生耐药性尚不清楚;然而,转录因子核因子-κB(NF-κB)和NF-κB调控基因产物已被提议作为介质。人参皂苷Rg3是一种甾体皂苷,是从人参中分离出来的。人参皂苷 Rg3 具有高药理活性,先前已被证明可以抑制各种类型肿瘤细胞中的 NF-κB 活化。因此,本研究旨在使用 NSCLC 细胞系和 NSCLC 异种移植物确定 Rg3 是否可以抑制 NSCLC 细胞中的 NF-κB 活化并使 NSCLC 对γ辐射敏感。方法与结果:采用克隆形成试验和肺肿瘤异种移植实验评估人参皂苷Rg3的放射增敏作用。使用电泳淌度位移测定法和蛋白质印迹分析确定NF-κB/NF-κB(IκB)调节抑制剂。通过蛋白质印迹分析监测NF-κB调控基因产物。本研究表明,人参皂苷 Rg3 能够使 A549 和 H1299 肺癌细胞对γ放疗敏感,并显着增强携带 Lewis 肺癌细胞异种移植肿瘤的 C57BL/6 小鼠的放射治疗效果。此外,人参皂苷 Rg3 抑制 NF-κB 活化、IκB 蛋白磷酸化和 NF-κB 调节基因产物(细胞周期蛋白 D1、c-myc、B 细胞淋巴瘤 2、环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9 和血管内皮生长因子)的表达,其中许多是通过放射治疗诱导的,并介导放射抵抗。结论:综上所述,本研究结果表明,人参皂苷Rg3可能通过抑制NF-κB活性和NF-κB调控基因产物来增强NSCLC放疗的抗肿瘤作用,从而抑制肿瘤进展。
人参皂苷 Rg3 (Rg3) 是一种来自红参的药理活性化合物,据报道可诱导各种癌细胞系的细胞死亡,但具体机制尚未明确。在本研究中,人参皂苷 Rg3 治疗 A549 人肺腺癌不仅通过凋亡途径导致细胞死亡,还通过表皮生长因子受体 (EGFR) 下调导致细胞死亡。方法和结果:我们采用交联剂和细胞酶联免疫吸附试验表明,人参皂苷Rg3通过EGF刺激抑制EGFR二聚化,并引起EGFR从细胞膜内化。在细胞质EGFR的几个重要磷酸化位点中,人参皂苷Rg3增加了酪氨酸1045(pY1045)和丝氨酸1046/1047(pS1046/1047)的磷酸化,促进了EGFR降解,同时减弱了pY1173和pY1068的丝裂原活化蛋白激酶活性。这些作用在EGF预处理的人参皂苷Rg3刺激下被放大。体内实验表明,与对照组相比,用30mg/kg人参皂苷Rg3治疗的肿瘤平均体积显著降低了40%。通过免疫组化,我们检测到人参皂苷Rg3处理组DNA的片段化、人参皂苷Rg3的积累和EGFR表达的降低。结论:在这里,我们首次描述了人参皂苷Rg3在A549人肺腺癌细胞表面EGFR减少、EGFR信号转导衰减和细胞凋亡最终激活中的作用。
在临床上,增生性瘢痕形成 (HS) 是患者的主要关注点,对外科医生来说也是一个挑战,因为缺乏可以在 HS 形成早期进行干预的治疗方法。 本研究报道了一种中药20(R)-人参皂苷Rg3(GS-Rg3),它可以通过诱导成纤维细胞凋亡、抑制炎症和下调VEGF表达来抑制体内HS的早期形成和后期HS增生。方法与结果:采用共静电纺丝技术成功制备了可植入可生物降解的GS-Rg3负载聚(l-丙交酯)(PLA)纤维膜,以控制药物释放,提高药物利用率。GS-Rg3的体内释放时间为3个月,通过改变静电纺丝纤维的药物含量可以控制兔子体内释放的药物浓度。HE染色的组织学观察表明,GS-Rg3/PLA显著抑制HS形成,在真皮层厚度、表皮层厚度和成纤维细胞增殖方面有明显改善。免疫组化染色和Masson三色染色结果表明,GS-Rg3/PLA静电纺丝纤维膜显著抑制HS形成,胶原纤维和微血管表达降低。与其他组相比,用 GS-Rg3/PLA 电转纺膜处理的组的 VEGF 蛋白水平要低得多。结论:这些结果表明,GS-Rg3是一种新型药物,能够抑制HS的早期形成和后期HS增生。GS-Rg3/PLA静电纺丝膜是一种非常有前途的HS早期和长期治疗新疗法。
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王玲