当归素是一种在补骨脂(Psoralea corylifolia L.)果实中发现的呋喃香豆素。本研究的目的是研究当归素在脂多糖(LPS)刺激的RAW 264.7细胞和LPS诱导的体内急性肺损伤模型中对炎症的保护能力。方法和结果:LPS给药后24 h测定RAW 264.7细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的浓度。ALI由LPS气管内滴注诱导。吸入 LPS 后 6 小时,获得支气管肺泡灌洗液和肺组织样本,用于酶联免疫吸附测定、组织学和蛋白质印迹分析。 结果表明,当归素预处理在体外和体内显著下调TNF-α和IL-6水平,显著降低LPS诱导的ALI小鼠炎症细胞数量、肺干湿重量比和髓过氧化物酶活性。此外,Western blotting 分析结果表明,Angelicin 阻断了 LPS 诱导的 ALI 中 IκBα、NF-κBp65、p38 MAPK 和 JNK 的磷酸化。结论:这些结果表明,当归素通过抑制NF-κB和MAPK通路对预防炎症性疾病具有潜在的优势。我们的数据表明,当归素可能是预防临床炎症反应和疾病的潜在新药。
方法和结果:通过使用基于细胞的高通量筛选活动,鉴定出一种新的当归素衍生物 6a,以抑制低微摩尔范围内 Madin-Darby 犬肾细胞培养中甲型流感 (H1N1) 病毒诱导的细胞病变作用。对6a的详细构效关系研究表明,当归素支架对药效团B的活性至关重要,而间位取代的苯基/2-噻吩环在药效团A和C中是最佳的。与高通量筛选 (HTS) 达到 6a 相比,优化的铅 4-甲基-9-苯基-8-(噻吩-2-羰基)-呋喃并[2,3-h]苯并吡喃-2-酮 (8g, IC(50) = 70 nM) 显示出 64 倍的活性增强。此外,8g 被发现对甲型流感 (H3N2) 和乙型流感病毒株有效,类似于批准的抗流感药物扎那米韦 (4)。结论:初步机理研究表明,这些化合物通过抑制核糖核蛋白(RNP)复合物相关活性作为抗流感药物,并具有进一步开发的潜力,这可能为开发针对流感大流行的额外防御奠定基础。
本研究的目的是确定当归素是否能够增加人红细胞中γ-珠蛋白基因的表达。当归素在结构上与补骨脂素有关,补骨脂素是一种众所周知的化学类光敏剂,用于治疗不同的皮肤病(即牛皮癣和白癜风)的抗增殖活性。方法和结果:为了验证当归素的活性,我们采用了两种实验细胞系统,人白血病 K562 细胞系和从正常供体中分离的人红系祖细胞的两相液体培养。我们的研究结果表明,与胞嘧啶阿拉伯糖苷、米特拉霉素和顺铂相比,当归素是人白血病 K562 细胞红细胞分化和 γ-珠蛋白 mRNA 积累的有力诱导剂。此外,当在当归素存在下培养正常人红系前体时,检测到γ-珠蛋白mRNA积累和胎儿血红蛋白(HbF)产生的增加,甚至高于使用羟基脲获得的血红蛋白。结论:这些结果可能具有实际意义,因为药理学介导的对人类γ-珠蛋白基因表达的调节,导致HbF诱导,被认为是血液系统疾病(包括β-地中海贫血和镰状细胞性贫血)的潜在治疗方法。
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王玲