灵芝是一种流行的药用蘑菇,在传统医学中用于预防或治疗各种疾病。方法和结果:本研究探讨了 RAW264.7 细胞中 12 种羊毛酮三萜的抗炎和血红素加氧酶 (HO)-1 诱导作用。其中,七种三萜,萤光素酸丁酯E2、萤光素丁酯D2(GT-2)、萤光素丁酯P、萤光素酸丁酯Q、灵芝三醇F、甲基镁酸酯J和萤光素丁酯N诱导HO-1表达并抑制脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)产生。抑制 HO-1 活性消除了这些三萜对 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中 NO 产生的抑制作用,表明 HO-1 参与了这些三萜的抗炎作用。我们进一步研究了 GT-2 的抗炎和 HO-1 诱导作用。丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或 N-乙酰半胱氨酸(一种抗氧化剂)不抑制 GT-2 介导的 HO-1 诱导;然而,磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 LY294002 阻断了 GT-2 诱导的 HO-1 mRNA 和蛋白质表达。GT-2 通过小干扰 RNA 阻断 GT-2 介导的 HO-1 诱导增加核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 的核易位和敲低 Nrf2,表明 GT-2 通过 PI3K/AKT-Nrf2 通路诱导 HO-1 表达。与 HO-1 具有抗炎特性的概念一致,GT-2 抑制肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-6 的产生,以及诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2 的表达。结论:这些发现表明,这些羊毛烷三萜的HO-1诱导活性对于理解G. lucidum抗炎活性的新机制可能很重要。
从灵芝子实体中分离出5种新的高氧羊毛烷型三萜类化合物[灵芝酸GS-1(1)、灵芝酸GS-2(2)、灵芝酸GS-3(3)、20(21)-脱氢荧光素N(4)和20-羟基荧光素A(5)],以及已知的化合物,包括6种三萜类化合物和3种甾醇。方法与结果:通过二维核磁共振等光谱方法测定的新型三萜类化合物的结构为:7β-羟基-3,11,15-三氧代羊毛甾-8,24(E)-二烯-26-酸(1)、7beta,15alpha-二羟基-3,11-二氧代羊毛甾-8,24(E)-二烯-26-酸(2)、12β-乙酰氧基-3beta、7beta-二羟基-11,15-二氧代羊毛甾-8,24(E)-二烯-26-酸(3)、3beta,7beta-二羟基-11,15-二氧代-25,26,27-三诺酸-8,20-二烯-24-酸(4)和7β,20xi-二羟基-3,11,15-三氧代-25,26,27-三醇醇-8-烯-24-酸 (5)。结论:其中灵芝酸GS-2、20-羟基荧光素酸N、20(21)-脱氢荧光素N和灵芝三醇F对人类免疫缺陷病毒-1蛋白酶的抑制作用,IC(50)值为20-40 μM。
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王玲