多毛碱是从Uncaria属植物中分离出的主要生物碱之一,以其心脏保护、抗高血压和抗心律失常活性而闻名。 我们最近报道了 Hirsutine 是一种抗转移植物化学物质,通过靶向小鼠乳腺癌模型中的 NF-κB 活化。方法和结果:在本研究中,我们进一步研究了多毛碱对人类乳腺癌的临床效用。在六种不同的人乳腺癌细胞系中,多毛碱对 HER2 阳性/p53 突变的 MDA-MB-453 和 BT474 细胞系表现出很强的细胞毒性。相反,HER2 阴性/p53 野生型 MCF-7 和 ZR-75-1 细胞系对 Hirsutine 诱导的细胞毒性表现出耐药性。多毛碱通过激活半胱天冬酶诱导 MDA-MB-453 细胞凋亡,但不诱导 MCF-7 细胞凋亡。此外,Hirsutine 在 MDA-MB-453 细胞中诱导 DNA 损伤反应,但在 MCF-7 细胞中不诱导 DNA,正如 γH2AX 表达的上调所强调的那样。随着DNA损伤反应的诱导,观察到MDA-MB-453细胞中HER2、NF-κB和Akt通路的抑制以及p38 MAPK通路的激活。结论:考虑到MDA-MB-453和MCF-7细胞在伊立替康诱导的DNA损伤反应方面没有差异,我们目前的结果表明,多毛碱通过诱导DNA损伤反应在HER2阳性乳腺癌中具有选择性抗癌活性。
Hirsutine,一种来自Uncaria rhynchophylla(MIQ.)的吲哚生物碱的作用Jackson,在细胞溶质Ca2+水平([Ca2+]cyt)上,通过在分离的大鼠主动脉平滑肌中使用fura-2-Ca2+荧光进行研究。方法和结果:去甲肾上腺素和高 K+ 溶液产生 [Ca2+]cyt 持续升高。在去甲肾上腺素诱导的 [Ca2+]细胞增加和高 K+ 显着降低 [Ca2+]cyt 后,使用多毛碱,表明多毛碱主要通过电压依赖性 Ca2+ 通道抑制 Ca2+ 流入。此外,通过在大鼠主动脉中无Ca(2+)营养条件下使用对咖啡因的收缩反应,研究了多毛碱对细胞内Ca2+储存的影响。当在咖啡因处理前以 30 μM 添加多毛碱时,该药剂略微但显着地减少了咖啡因诱导的收缩。当在 Ca2+ 负载期间添加时,多毛碱肯定会增强对咖啡因的收缩反应。这些结果表明,Hirsutine 抑制 Ca2+ 储存的 Ca2+ 释放并增加 Ca2+ 储存的 Ca2+ 摄取,导致细胞内 Ca2+ 水平降低。结论:得出的结论是,多毛碱通过其对 Ca2+ 储存的影响以及通过其对电压依赖性 Ca2+ 通道的影响来降低细胞内 Ca2+ 水平。
慢性小胶质细胞活化通过释放各种促炎和神经毒性因子危及神经元存活。因此,小胶质细胞激活的负调节因子被认为是降低与炎症相关的神经退行性变风险的潜在治疗候选者。Uncaria rhynchophylla (U. rhynchophylla) 是一种传统的东方草药,已被用于治疗心血管和中枢神经系统疾病。Hirsutine (HS) 是 U. rhynchophylla 的主要吲哚生物碱之一,已显示出神经保护潜力。方法和结果:本研究的目的是检验 HS 在抑制炎症诱导的神经毒性和小胶质细胞活化方面的功效。在器官型海马切片培养物中,HS 阻断脂多糖 (LPS) 相关的海马细胞死亡和一氧化氮 (NO)、前列腺素 (PG) E2 和白细胞介素-1β 的产生。HS被证明可有效抑制LPS诱导的培养大鼠脑小胶质细胞的NO释放。该化合物减少了LPS刺激的PGE2和细胞内活性氧的产生。HS 显著降低 LPS 诱导的丝裂原活化蛋白激酶和 Akt 信号转导蛋白的磷酸化。结论:总之,HS减少了活化的小胶质细胞中各种神经毒性因子的产生,并在炎症诱导的神经毒性模型中具有神经保护活性。
核因子-κB(NF-κB)激活不仅与癌变有关,还与癌细胞侵袭和转移过程有关;因此,靶向NF-κB通路是控制转移的有吸引力的策略。方法和结果:在源自天然产物的 56 种化学成分明确的化合物中,我们发现了一种新的植物化学物质多毛碱,它强烈抑制小鼠 4T1 乳腺癌细胞中的 NF-κB 活性。根据NF-κB抑制,多毛碱降低了4T1细胞的转移潜力,如抑制4T1细胞的迁移和侵袭能力。在实验模型中,多毛碱进一步抑制了4T1细胞中MMP-2和MMP-9的组成型表达,降低了4T1细胞的体内肺转移潜力。结论:鉴于人类乳腺癌细胞的迁移也受到抑制,本研究表明多毛碱是一种有吸引力的植物化学化合物,通过调节促进肿瘤的NF-κB活性来降低癌细胞的转移潜力。
方法与结果:本文合成了多毛碱类似物(化合物1)作为抗高血压药进行评价,其对雄性SD大鼠胸主动脉环的收缩反应在体外表现出非凡的作用(IC50=1.129×10(-9)±0.5025)和降低体内SHR收缩压(SBP)和心率(HR)的能力。机理研究表明,化合物 1 诱导的血管舒张是通过内皮依赖性和不依赖性方式介导的。化合物 1 诱导的内皮完整主动脉环的松弛可被 L-NAME (1×10(-6) mol•L(-1)) 和 ODQ (1×10(-6) mol•L(-1)) 抑制。此外,化合物 1 还可以阻断 Ca2+ 通过 L 型 Ca2+ 通道的内流并抑制细胞内 Ca2+ 的释放,而对 K+ 通道没有影响。结论:所有这些数据都表明,化合物1诱导的NO/环状GMP途径可以以内皮依赖性方式参与。同时,化合物1的血管舒张机制可能也与阻断Ca2+通过L型Ca2+通道的流入有关,抑制细胞内Ca2+释放可能与K+通道无关。
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王玲