过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是葡萄糖和脂质代谢的关键调节因子。这种核受体的激动剂用于治疗2型糖尿病，也被研究为其他代谢疾病的潜在治疗方法，包括非酒精性脂肪性肝病。水飞蓟素是一种来自水飞蓟（水飞蓟）种子的浓缩酚类混合物，被广泛用作治疗各种肝脏疾病的支持剂。方法与结果：本研究考察了水飞蓟素及其主要成分的PPARγ活化潜能。异硅蓟宾A （3） 以浓度依赖性方式引起 PPARγ 依赖性荧光素酶报告基因的反式激活。这种作用在与PPARγ拮抗剂T0070907共同处理后可以逆转。在计算机对接中，研究表明 3 的结合模式与无活性水飞蓟素成分的结合模式不同，在受体配体结合域的入口区域与 Ser342 有一个额外的氢键。结论：因此，异硅蓟宾 A （3） 已被鉴定为第一种黄酮醇 PPARγ 激动剂，表明其作为该核受体的调节剂进行了进一步研究。
由于癌症通常采用联合疗法治疗，因此由于药物相互作用，可能会产生意想不到的药理作用。几种药物能够引起药物转运蛋白或细胞色素 P450 酶的上调或下调，尤其是 CYP3A4。诱导CYP3A4可能导致血浆水平降低和抗癌药物的治疗效果。由于孕烷 X 受体 （PXR） 是 CYP3A4 的主要转录调节因子之一，因此 PXR 拮抗剂可能阻止 CYP3A4 诱导。目前，可用的PXR拮抗剂数量有限。其中一些拮抗剂，如磺胺硫素和香豆素，属于所谓的补充和替代药物（CAM）。方法和结果：因此，目的是确定所选 CAM（β-胡萝卜素、紫锥菊、大蒜、银杏叶、人参、葡萄籽、绿茶、奶蓟草、锯棕榈、缬草、圣约翰草和维生素 B6、B12 和 C）在转录水平上抑制 PXR 介导的 CYP3A4 诱导的潜力，使用报告基因测定和实时聚合酶链反应测定在 LS180 结肠腺癌细胞中。此外，还通过计算分子对接和LanthaScreen时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）PXR竞争性结合试验，探讨抑制CAM组分是否与PXR相互作用。结果表明，水飞蓟是PXR介导的CYP3A4诱导的强抑制剂。负责这种作用的水飞蓟成分被鉴定为水飞蓟宾和异链蓟宾。此外，计算分子对接揭示了水飞蓟宾与异硅蓟宾和 PXR 之间的强相互作用，这在 TR-FRET PXR 测定中得到证实。结论：总之，水飞蓟宾和异硅蓟宾可能是设计有效的 PXR 拮抗剂以阻止癌症患者通过 CYP3A4 进行药物相互作用的合适候选药物。
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王玲