阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆形式。胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 以其神经营养和神经保护功能为干预 AD 的治疗靶点提供了一种新的类型。在之前的研究中，我们发现 Geniposide 是一种新型的 GLP-1 受体激动剂，它显示出诱导 PC12 细胞神经元分化的神经营养特性。方法和结果：本研究的目的是确定 Geniposide 是否能防止神经元氧化损伤，并探索其信号通路。结果表明，Geniposide 增加了抗凋亡蛋白的表达，包括 Bcl-2 和血红素加氧酶-1 （HO-1），以拮抗过氧化氢诱导的 PC12 细胞的氧化损伤。LY294002（一种PI3K抑制剂）通过激活过氧化氢处理的PC12细胞中的MAPK、MEK和c-Raf磷酸化来抑制Geniposide增加Bcl-2水平的作用。U0126（MEK的选择性抑制剂）还通过抑制过氧化氢处理的PC12细胞中p90RSK的磷酸化来减弱Bcl-2水平上Geniposide的增强。结论：所有这些数据表明，GLP-1 受体激动剂 Geniposide 通过 MAPK 信号通路激活 PC12 细胞中 p90RSK 的转录子，从而调节抗氧化蛋白（包括 HO-1 和 Bcl-2）的表达。
Geniposide 是栀子果的主要环烯醚类葡萄糖苷成分，已知具有抗菌、抗炎和其他重要的治疗活性。本研究的目的是探讨 Geniposide 对脂多糖 （LPS） 刺激的原代小鼠巨噬细胞体外炎症和 LPS 诱导的体内肺损伤模型的保护作用。方法和结果：酶联免疫吸附试验（ELISA）测定促炎细胞因子的表达。Western blot法检测核因子-κB（NF-κB）、抑制性κB（IκBα）蛋白、p38、细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun N末端激酶（JNK）和Toll样受体4（TLR4）。对 mTLR4 和 mMD-2 共转染的 HEK293 细胞进行了进一步分析。结果表明，Geniposide 在体外和体内均显著抑制 LPS 诱导的 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的产生。Geniposide 阻断 LPS 刺激的原代小鼠巨噬细胞中 IκBα、p65、p38、ERK 和 JNK 的磷酸化。此外，Geniposide 抑制 LPS 刺激的原代小鼠巨噬细胞中 TLR4 的表达，并抑制 LPS 诱导的 HEK293-mTLR4/MD-2 细胞中 IL-8 的产生。在体内研究中，还观察到Geniposide减轻了小鼠模型中的肺组织病理学变化。结论：这些结果表明，Geniposide 通过下调 LPS 上调的 TLR4 的表达来发挥抗炎特性。Geniposide 在抑制急性肺损伤方面非常有效，可能是急性肺损伤治疗的有前途的潜在治疗试剂。
Geniposide 作为栀子花的主要活性成分茉莉花 Ellis 具有神经保护活性。方法和结果：本研究使用连续 3 周慢性不可预测轻度应激 （CUMS） 诱导的抑郁大鼠模型阐明了 Geniposide 的潜在抗抑郁样作用及其相关机制。采用蔗糖偏好试验、野外试验（OFT）和强迫游泳试验（FST）评价Geniposide的抗抑郁作用。我们发现Geniposide（25,50,100mg / kg）处理逆转了CUMS诱导的行为异常，如增加蔗糖摄入量，改善OFT的杂交和饲养行为，缩短不动和延长FST的游泳时间。此外，Geniposide 治疗使 CUMS 诱导的 HPA 轴过度活跃正常化，如 CORT 血清水平、肾上腺指数和下丘脑 CRH mRNA 表达降低所证明，对 ACTH 血清水平没有显着影响。此外，Geniposide 处理上调了 PVN 中下丘脑 GRα mRNA 水平和 GRα 蛋白表达，表明 Geniposide 可以恢复受损的 GRα 对 CRH 表达和 HPA 轴的负反馈。结论：上述Geniposide的治疗效果与氟西汀基本相似。我们的结果表明，Geniposide 具有强大的抗抑郁样特性，这可能是由其对 HPA 轴的作用介导的。
Geniposide 是一种在栀子果实中发现的主要环烯苷糖苷，因其抗炎、抗肿瘤和抗凋亡活性而在亚洲国家被广泛使用。尽管Geniposide的抗炎作用已被广泛报道，但其在乳腺炎中的抗凋亡作用仍不清楚。在本研究中，我们研究了Geniposide是否在脂多糖（LPS）诱导的小鼠乳腺中发挥抗凋亡活性。方法和结果：建立LPS诱导的小鼠乳腺炎模型和LPS刺激的原代小鼠乳腺上皮细胞（mMECs）模型，研究Geniposide的抗凋亡作用及其潜在作用机制.Geniposide在体内缓解乳腺凋亡，下调Bax表达，抑制Caspase-3切割和p53磷酸化，上调Bcl-2表达。在体外，Geniposide以剂量依赖性方式降低死细胞的比例。Geniposide 抑制 Bax 表达和 Caspase-3 裂解，上调 Bcl-2 的表达。此外，Geniposide 下调 TLR4 的表达并抑制 p53 的磷酸化。结论：这些结果表明，Geniposide 的抗凋亡特性是由于其对 LPS 诱导的小鼠乳腺炎中 TLR4 和凋亡相关因子（p53、Bax、Bcl-2 和 Caspase-3）的调节。
肝纤维化是由肝细胞外间隙内 I 型胶原沉积增加引起的，无论病因如何，它都是所有形式肝损伤的共同主要特征。转化生长因子β1（TGF-β1）在肝纤维化的发病机制中起着至关重要的作用。Geniposide 被认为对高脂血症和脂肪肝有效。然而，其在TGF-β1诱导的肝细胞中的细胞机制和抗纤维化作用尚未得到探索。方法与结果：本研究通过检验 Geniposide 对 TGF-β1 诱导的肝细胞的影响，研究了其抗上皮-间充质转化 （EMT） 机制。采用Western blotting、定量实时PCR、免疫荧光染色和DNA结合活性评估Geniposide对TGF-β1诱导的AML12细胞的影响。我们发现Geniposide显著抑制TGF-β1诱导的mRNA和I型胶原蛋白的表达。用 TGF-β1 和 Geniposide 同时处理的细胞保留了高水平的局部 E-钙粘蛋白表达，波形蛋白没有增加。Geniposide 治疗几乎完全阻断了 AML12 细胞中 Smad2/3、细胞外信号调节激酶 （ERK） 和 Akt 的磷酸化。结论：综上所述，Geniposide 可能通过抑制 TGFβ/Smad 和 ERK-丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信号通路来抑制 TGF-β1 诱导的肝纤维化 EMT。我们的研究结果可能有助于研究人员更好地了解肝纤维化的发病机制，从而开发治疗肝病的新疗法。
研究从栀子花果实中提取的环烯醚类葡萄糖苷 Geniposide 是否抑制高糖诱导的细胞粘附到人脐静脉内皮细胞 （HUVEC） 及其潜在机制。方法和结果：从人脐带中分离出HUVEC并培养。使用荧光标记的单核细胞测定单核细胞与 HUVEC 的粘附。采用实时RT-PCR和ELISA法检测血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和内皮选择素（E-selectin）的mRNA和蛋白水平。使用荧光探针测量活性氧 （ROS） 的产生。采用蛋白质印迹法测定核因子-κB（NF-κB）和NF-κB抑制因子（IkappaB）的量。使用免疫荧光测定NF-κB从细胞质到细胞核的易位。Geniposide （10-20 mumol/L） 以剂量依赖性方式抑制高葡萄糖 （33 mmol/L） 诱导的单核细胞与 HUVEC 的粘附。该化合物（5-40 mumol/L）还在基因和蛋白质水平上抑制高糖诱导的VCAM-1和E-选择素的表达。此外，Geniposide （5-20 μmol/L） 降低了 ROS 的产生，并阻止了细胞质中的 IkappaB 降解和 NF-kappaB 从细胞质到细胞核的易位。结论：Geniposide 抑制单核细胞与 HUVEC 的粘附和高糖诱导的 CAM 的表达，表明该化合物可能代表了糖尿病血管损伤的新疗法。这种抑制作用的机制可能与Geniposide抑制ROS过量产生和NF-κB信号通路激活有关。
我们之前的研究表明，Geniposide 在胰腺β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌中起着至关重要的作用，并且还拮抗使用原代皮质神经元测定法检查的 Aβ1-42 诱导的细胞毒性。然而，Geniposide 似乎调节大脑中胰岛素信号传导的机制目前尚不清楚。方法和结果：在这项研究中，我们在 AD 转基因小鼠模型中施用链脲佐菌素 （STZ） 诱导胰岛素缺乏，并使用体外和体内模型研究了 Geniposide 对淀粉样蛋白前体蛋白 （APP） 的 β-淀粉样蛋白生成加工的影响。我们的结果表明，用STZ（90mg / kg，ip，每天一次，连续两天）治疗可诱导野生型和APP / PS1转基因小鼠的外周和脑胰岛素水平显着降低。施用Geniposide 4周显着降低STZ处理的AD小鼠中脑β-淀粉样蛋白肽（Aβ1-40和Aβ1-42）的浓度。进一步的实验表明，当使用原代培养的皮质神经元测定法和STZ诱导的AD小鼠进行检查时，Geniposide上调了β位点APP裂解酶（BACE1）和胰岛素降解酶（IDE）的蛋白质水平，并降低了ADAM10的蛋白质水平。同时，Geniposide还通过降低原代培养的皮层神经元中的Aβ1-42水平直接增强了胰岛素的作用。结论：综上所述，我们的研究结果提供了糖尿病和 AD 之间的机制联系，并且与 Geniposide 可能通过增强胰岛素信号传导在 APP 加工中发挥重要作用并可能传达 AD 治疗益处的观点一致。
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王玲