本研究鉴定了植物根茎的活性化合物Desmethoxy yangonin(DMY)对小鼠巨噬细胞内毒素脂多糖(LPS)刺激的炎症和LPS/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)诱导的小鼠暴发性肝炎的新作用。方法和结果:观察到去甲氧基仰光素在体外显着抑制 T 细胞的增殖和活化以及体外几种促炎介质的活性。Desmethoxy yangonin还通过抑制转氨酶活性和炎症性巨噬细胞、中性粒细胞和致病性T细胞浸润到肝组织中来保护LPS/D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤。此外,与LPS/D-GalN处理组(40%,4/10)相比,用Desmethoxy仰戈宁预处理将LPS/D-GalN处理的小鼠的存活率显着提高到90%(9/10)。采用基于UPLC/MS平台的比较代谢组学方法,探讨暴发性肝衰竭(FHF)小鼠的血清代谢特征,无论是否进行Desmethoxy仰光素预处理。结果表明,LPS/D-GalN诱导的肝损伤可能通过扰乱氨基酸代谢,通过催化氨基转移酶导致丙酮酸形成减少,去甲氧基仰光素处理可以在一定程度上防止LPS/D-GalN引起的小鼠代谢网络的这些改变。结论:机理研究表明,Desmethoxy yangonin主要通过解除IKK/NFκB和Jak2/STAT3信号通路的调节来保护LPS或LPS/D-GalN诱导的细胞或肝脏组织损伤。
Renealmia alpinia (Zingiberaceae) 是热带雨林的药用植物,用于治疗蛇咬伤,作为退烧药、镇痛药、止吐药、抗溃疡药和抗惊厥药。高山红楸叶的二氯甲烷提取物对重组人毛-A和-B有有效的抑制作用。方法和结果:植物化学研究产生了六种已知化合物,包括匹诺菌酯、pinostrobin chalcone、sakuretin、sakuretin-4'-甲基、yashabushidiol 和 Desmethoxy yangonin。去甲氧基洋戈宁对毛-A和-B表现出较强的抑制作用(Ki值分别为0.922和0.031μM),对毛-B的选择性高出约30倍。酶抑制剂复合物抑制和平衡透析解离测定的动力学分析显示 结论:去甲氧基仰光素与毛-A和-B的可逆结合。 选择性可逆的毛-B抑制剂对治疗神经退行性疾病和帕金森病具有重要的治疗价值。
本研究旨在测试纯化的卡瓦内酯诱导CYP3A23和激活 PXR 的能力。方法和结果:用去甲氧基仰光素、二氢卡威因、二氢甲藻素、卡威因、甲藻素或仰戈宁处理大鼠肝细胞,监测CYP3A23的表达。在卡瓦内酯中,只有Desmethoxy yangonin和dihydromethysticin显著诱导CYP3A23的表达(约7倍)。当单独使用时,在非诱导浓度下组合六种卡瓦内酯检测到相似的诱导量。然而,如果从混合物中排除二氢甲藻素、去甲氧基仰戈宁或两者,则诱导表达显着减少或完全消除。有趣的是,无论二氢甲酸菌素或去甲氧基洋戈宁是单独使用还是与其他卡瓦内酯一起使用,都需要相似量的总卡瓦内酯才能产生可比的诱导,这表明二氢甲酸菌素和去甲氧基洋戈宁的诱导活性被其他卡瓦内酯累加/协同增强。此外,用二氢甲藻毒素、去甲氧基洋戈宁或孕烯醇酮 16α-甲腈 (PCN) 处理显着增加 CYP3A23 mRNA 水平,抑制 mRNA 合成消除了诱导。与PCN相比,二氢甲藻毒素和去甲氧基仰光素仅轻微激活大鼠或人PXR。结论:这些发现表明,二氢甲藻毒素和去甲氧基仰光素诱导CYP3A23涉及转录激活,可能是通过 PXR 非依赖性或 PXR 参与的间接机制。
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王玲