黄柏酮来源和活性

obacunone 和 obacunone 葡萄糖苷在人前列腺癌细胞中的细胞毒性涉及 Akt 介导的程序性细胞死亡。[Pubmed： 25592883]

毒物学。2015 3 月 2;329：88-97.

Obacunone 和 Obacunone 葡萄糖苷 （OG） 是天然存在的三萜类化合物，常见于柑橘和芸香科的其他植物中。 本研究报道了柑橘来源的Obacunone和OG对人雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞的细胞毒性机制。
方法和结果：
两种柠檬素均表现出对细胞增殖的时间和剂量依赖性抑制，在 24 小时和 48 小时后，在 100 μM 时对细胞活力的抑制超过 60%。分析了用类素处理的细胞中 DNA 片段化、半胱天冬酶-3 活性和胞质细胞色素-c，为类素激活程序性细胞死亡提供了证据。用 Obacunone 和 OG 处理 LNCaP 细胞导致蛋白质表达的剂量依赖性变化，这些蛋白质负责通过内在途径诱导程序性细胞死亡，并下调 Akt，细胞信号通路中的关键分子。此外，Obacunone和OG还负调控炎症相关转录因子、雄激素受体和前列腺特异性抗原，以及与细胞周期相关的活化蛋白，证实了类化合物通过多种途径诱导细胞毒性的能力。
结论：
本研究结果首次提供了Obacunone和OG在雄激素依赖性人前列腺癌细胞中的细胞毒性的证据。

Obacunone 以 envZ 依赖性方式抑制沙门氏菌致病性岛 1 和 2。[Pubmed：22843534]

应用环境微生物。2012年10月;78(19):7012-22.

Obacunone 属于一类独特的三萜类化合物，称为 limonoids，存在于柑橘物种中。我们实验室先前的研究表明，Obacunone 具有抗毒力活性，并显示出对哈维弧菌和大肠杆菌 O157：H7 细胞间信号传导的抑制作用。
方法与结果：
本研究旨在通过cDNA微阵列确定Obacunone对食源性病原体肠沙门氏菌血清型鼠伤寒LT2的影响。 转录组学研究表明，Obacunone 抑制沙门氏菌致病性岛 1 （SPI1）、麦芽糖转运蛋白和氢化酶操纵子。此外，Caco-2 感染测定和麦芽糖利用的表型数据与表明抑制 SPI1 和麦芽糖转运的微阵列数据一致。进一步的研究表明，SPI1 的抑制可能是通过 hilA 介导的。此外，Obacunone 似乎在 SPI2 诱导条件以及 Caco-2 感染模型中抑制 SPI2。此外，Obacunone 似乎以 EnvZ 依赖性方式抑制 hilA。
结论：
总而言之，该研究的结果似乎表明，Obacunone 对鼠伤寒沙门氏菌具有抗毒力作用，并可能作为开发鼠伤寒沙门氏菌抗毒力策略的先导化合物。

膳食补充obacunone刺激肌肉肥大，并通过TGR5和PPARγ途径抑制高血糖和肥胖。[Pubmed：26051277 ]

Biochem Biophys Res Commun.2015年8月7日;463(4):846-52.

Obacunone 是一种柠檬糖类化合物，主要存在于柑橘中。尽管已经报道了类柠檬素的各种生物活性，但对奥巴库农对代谢紊乱的有益作用知之甚少。在本研究中，我们研究了膳食补充奥巴库农对肥胖KKAy小鼠的影响，以阐明奥巴库农在代谢调节中的作用。
方法和结果：
单独或补充0.1%w/w Obacunone的正常饮食小鼠配对喂养28天。与对照组相比，奥巴库农喂养的小鼠糖化血红蛋白、血糖和白色脂肪组织重量较低，但体重无显著差异。奥巴库诺治疗还显着增加了腓肠肌和股四头肌的重量。报告基因检测显示，Obacunone 以剂量依赖性方式刺激胆汁酸特异性 G 蛋白偶联受体 TGR5 的转录活性。此外，Obacunone 抑制 3T3-L1 细胞中的脂肪细胞分化并拮抗配体刺激的过氧化物酶体增殖物激活受体γ （PPARγ） 转录活性。
结论：
这些结果表明，奥巴库酮刺激肌肉肥大，预防肥胖和高血糖，这些有益作用可能是通过激活TGR5和抑制PPARγ转录活性来介导的。

Obacunone 通过抑制 MCF-7 人乳腺癌细胞中的 p38 MAPK 信号通路，在体外表现出抗增殖和抗芳香化酶活性。[Pubmed：24927687]

生物烟囱。2014 10 月;105：36-44.

芳香化酶 CYP19 的过表达与雌激素依赖性乳腺癌的发生有关。Obacunone 是一种存在于柑橘类水果中的天然化合物，已被证明具有各种生物活性，包括抗癌和抗炎特性。
方法和结果：
在本研究中，我们从柠檬种子中分离出奥巴库诺酮和奥巴库诺酮葡萄糖苷（OG），然后使用色谱技术对这些化合物进行分离，并通过HPLC、LC-MS和2D NMR光谱分析对其进行表征。为研究类柠檬素抗癌和抗芳香化酶活性的机制，测试了其对人乳腺癌（MCF-7）和非恶性（MCF-12F）乳腺细胞的细胞毒性作用。MTT试验证实，奥巴库农强烈抑制MCF-7细胞增殖，而不影响非恶性乳腺细胞。用 Obacunone 处理通过上调促凋亡蛋白 Bax 的表达和下调抗凋亡蛋白 Bcl2 以及诱导 G1 细胞周期停滞来增加细胞凋亡。此外，Obacunone在体外酶测定中显著抑制芳香化酶活性。MCF-7 乳腺癌细胞暴露于 Obacunone 下调炎症分子的表达，包括核因子-κB （NF-κB） 和环氧合酶-2 （COX-2）。此外，我们发现 Obacunone 通过激活 p38 丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 抑制 COX-2 和 NF-κB。最后，通过HPLC测量Obacunone在MCF-7细胞中的摄取水平，并通过LC-HR-MS确认其结构。
结论：
本研究表明，奥巴库农可能具有通过抑制芳香化酶和炎症途径以及激活细胞凋亡来预防雌激素反应性乳腺癌的潜力。

深入了解 obacunone 的还原及其酯衍生物作为杀虫剂对抗 Mythimna separata Walker。[Pubmed： 25465171]

Bioorg Med Chem Lett. 2015 年 1 月 1 日;25(1):25-9.

在这里，我们制备了一系列从柑橘和Dictamnus angustifolius等植物中分离出来的Obacunone酯化合物，这是一种天然存在的柠檬酰类化合物。
方法与结果：
以1 mg/mL的浓度评估其对典型的鳞翅目害虫东方粘虫（Mythimna separata Walker）三龄前幼虫的杀虫活性。 当奥巴库农酮与NaBH₄反应时，C7α-羟基奥巴库农（2）和C7β-羟基奥巴库农（3）两种还原产物的比例与反应混合溶剂有关。
结论：
C7α-丙酰氧基琉琶酮（4b）和C7β-（n）庚酰氧癣（5g）表现出比其前体琉琶酮和矫正丹宁更有杀虫活性。