甘草香豆素(GCM)是从甘草中分离出的一种主要的生物活性香豆素化合物,GCM的抗癌活性尚未得到科学研究。方法和结果:在本研究中,我们使用体外和体内模型测试了 GCM 的抗肝癌活性,并首次发现 GCM 具有强大的抗肝癌活性,体外细胞生长抑制和凋亡诱导以及体内肿瘤减少。从机制上讲,GCM 能够与致癌激酶 T-LAK 细胞源性蛋白激酶 (TOPK) 结合并失活,进而导致 p53 通路的激活。结论:我们的研究结果支持 GCM 作为一种有助于甘草抗癌活性的新型活性化合物,TOPK 可能是肝细胞癌 (HCC) 治疗的有效靶点。
甘草是几种甘草属植物(豆科)的根和根茎,是一种重要的天然甜味剂和广泛使用的草药。方法与结果:从甘草(Glycyrrhiza inflata和Glycyrrhiza uralensis)提取物中分离出6种黄酮类化合物,即5-(1,1-二甲基烯丙基)-3,4,4'-三羟基-2-甲氧基查耳酮(1)、甘草查尔酮B(2)、甘草醛酮A(3)、紫锥菊素(4)、甘草香豆素(5)和糖尿素B(6)。使用各种光谱方法阐明了它们的结构。据我们所知,化合物1是首次从天然植物中分离出来的。所有分离株均通过抗氧化和抗炎试验进行检测。化合物 2、4 和 5 对 ABTS(+) 自由基表现出较强的清除活性,化合物 1、2、3、5 和 6 与参考对照相比,对大鼠肝微粒体中的脂质过氧化表现出有效的抑制作用。化合物 1-4 剂量依赖性抑制 LPS 诱导 RAW 264.7 细胞中活性氧 (ROS) 的产生。此外,化合物 1-5 被证明可抑制 LPS 诱导的巨噬细胞中一氧化氮 (NO)、白细胞介素-6 (IL-6) 和前列腺素 E2 (PGE2) 的产生。此外,通过HPLC-MS对不同甘草属植物中6种化合物的含量进行了定量分析。
从临床和经济角度来看,开发用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的补充和/或替代药物仍然非常需要。从药用植物中获得的抗病毒物质是潜在的良好研究目标。Glycyrrhiza uralensis 和 G. glabra 在传统和现代医学中均常用。方法和结果:在这项研究中,使用 HCV 细胞培养系统检查了 G. uralensis 根及其成分的提取物的抗 HCV 活性。结果表明,乌拉伦根系甲醇提取物及其氯仿组分具有抗HCV活性,50%抑制浓度(IC(50))分别为20.0和8.0 μg/mL。通过生物活性引导的纯化和结构分析,分离出甘草豆素、甘氨酸、甘草醇和甘草素,鉴定为抗HCV化合物,IC(50)分别为8.8、7.2、4.6和16.4 μg/mL。然而,甘草甜素(G. uralensis的主要成分)及其一铵盐仅显示出轻微的抗HCV活性。还发现,甘草查尔酮A和glabridin分别是G. inflata和G. glabra的独家成分,确实具有抗HCV活性,其IC(50)分别为2.5和6.2 μg/mL。另一种查尔酮异甘草素也显示出抗HCV活性,IC(50)为3.7 μg/mL。添加时间分析显示,本研究中测试的所有甘草衍生的抗HCV化合物在进入后步骤起作用。结论:综上所述,本研究结果表明,从 G. uralensis 中分离出的甘草豆素、甘草素、甘草酚和甘草素,以及异甘草素、甘草碱 A 和光甘草素,是种子化合物开发抗 HCV 抗病毒药物的良好候选者。
方法和结果:通过测试三种植物鉴定的甘草物种(Glycyrrhiza glabra L.、Glycyrrhiza uralensis Fish. ex DC. 和 Glycyrrhiza inflata Batalin)和 14 种分离的甘草化合物的提取物来评估甘草膳食补充剂与药物代谢相互作用的潜力使用 UHPLC-MS/MS 鸡尾酒测定法抑制 9 种细胞色素 P450 酶。G. glabra 对 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19 表现出中度抑制作用,对 CYP3A4(睾酮)的抑制作用较弱。相比之下,G. uralensis 强烈抑制 CYP2B6 并中度抑制 CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19,G. inflata 强烈抑制 CYP2C 酶并中度抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2D6 和 CYP3A4(咪达唑仑)。甘草化合物异甘草素、licoricidin、licochalcone A、18β-甘草次酸和甘草香豆素抑制 CYP2C 酶家族的一个或多个成员。甘草香豆素和甘草醛酮A抑制CYP1A2,但只有甘草香豆素抑制CYP2B6。异甘草素、甘草素和甘草素竞争性抑制 CYP3A4,而甘草查松 A(对 G. inflata 根具有特异性)是一种基于机制的抑制剂。植物膳食补充剂中常用的三种甘草作为细胞色素 P450 亚型的抑制剂具有不同的药物-植物相互作用潜力。结论:每种甘草都显示出具有潜在药物相互作用的成分的独特特征。
甘草根提取物经常被更年期妇女作为植物膳食补充剂食用,作为药物激素替代疗法的天然替代品。除了已知具有雌激素活性的甘草素 (Liq) 和异甘草素 (Iso-Liq) 成分外,甘草根提取物还含有许多其他类黄酮、异黄酮类化合物和查尔酮类化合物。方法和结果:我们研究了其中 7 种成分的雌激素活性,这些成分是从光秃甘草粉末提取物中获得的,即 Glabridin (L1)、Calycosin (L2)、Methoxychalcone (L3)、Vestitol (L4)、Glyasperin C (L5)、Glycycomin (L6) 和 Glicoricone (L7),并将它们与 Liq、Iso-Liq 和雌二醇 (E2) 进行比较。所有成分,包括 Liq 和 Iso-Liq,对雌激素受体 (ER) 的结合亲和力都很低。它们在刺激雌激素调节基因表达方面的效力和功效表明,Liq 和 Iso-Liq 以及 L2、L3、L4 和 L6 是雌激素激动剂。有趣的是,L3 和 L4 的功效几乎与 E2 相当,但效力低约 10,000 倍。其他组分 L1、L5 和 L7 作为部分雌激素拮抗剂。所有激动剂活性均被抗雌激素 ICI 182,780 或用 siRNA 敲低 ERα 逆转,表明它们是 ER 依赖性的。在稳定表达 ERα 的 HepG2 肝癌细胞中,只有 Liq、Iso-Liq 和 L3 刺激雌激素调节的基因表达,并且在所有情况下,缺乏 ERα 的 HepG2 细胞中没有发生基因刺激。结论:总的来说,这些发现将甘草根提取物的成分分类为低效力、混合 ER 激动剂和拮抗剂,具有类似于选择性雌激素受体调节剂或 SERM 的特征。
甘草根基用于治疗腹痛,是传统中药制剂Shakuyaku-kanzo-to的组成部分。我们旨在阐明甘草根基的解痉原理,从而分离出甘草豆素作为氨基甲酰胆碱 (CCh) 诱导的小鼠空肠收缩的有效松弛剂。方法与结果:本文研究了甘草香豆素对小鼠空肠收缩的影响及作用机制。甘草豆素抑制各种兴奋剂诱导的收缩,如CCh、KCl、BaCl(2)和A23187(钙离子载体III),IC(50)值为2.93+/-0.94μmol/l(1.08+/-0.35μg/ml)、2.59+/-0.58μmol/l(0.95+/-0.29μg/ml)、4.09+/-1.82μmol/l(1.51+/-0.67μg/ml)和7.39+/-5.19μmol/l(2.72+/-1.91μg/ml), 分别具有与罂粟碱(平滑肌的代表性解痉药)相似的效力。此外,用甘草香豆素预处理增强了毛喉素对 CCh 诱发收缩诱导的松弛,类似于用磷酸二酯酶 (PDE) 的非特异性抑制剂 IBMX 预处理。用甘草豆素预处理也增强了 PDE 同工酶 4 的特异性抑制剂罗利普兰的弛豫作用,就像用同工酶 3 的特异性抑制剂米力农预处理一样。此外,甘草香豆素的作用与小鼠空肠中cAMP的剂量依赖性积累有关,但与cGMP无关。结论:甘草豆素通过抑制偏微分方程,特别是同工酶3,进而促进细胞内cAMP的积累,对各类兴奋剂诱导的平滑肌收缩具有抑制作用。
草药作为治疗疾病的替代方法引起了越来越多的关注。有效利用草药需要鉴定活性成分。甘草是一种流行的草药植物,广泛用于治疗包括肝病在内的各种疾病。甘草香豆素(GCM)是从甘草中分离出的库马素化合物的代表。方法和结果:在本研究中,使用棕榈酸盐诱导的脂肪凋亡细胞培养模型和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 动物模型评估了 GCM 对肝细胞脂肪凋亡的保护作用。结果首次证明,GCM在体外和体内均能高效抑制肝细胞脂肪凋亡。从机制上讲,GCM能够通过脂质代谢紊乱重新激活受损的自噬。与自噬的激活一致,GCM在体外和体内均抑制了ER应激介导的JNK和线粒体凋亡途径的激活。此外,GSK-3 的失活也可能有助于 GCM 对肝细胞脂肪凋亡的保护作用。结论:我们的研究结果支持 GCM 作为甘草对抗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的新型活性成分。
Yokukansan是一种日本传统(汉方)药物,由七种草药组成,传统上用于治疗儿童的神经症、失眠、夜间哭泣和易怒。Yokukansan 及其组成草药 Glycyrrhiza 和 Uncaria Hook 最近被证明通过抑制原代培养神经元中 caspase-3 的激活,对淀粉样蛋白 β (Aβ) 寡聚体诱导的细胞凋亡具有保护作用。本研究的目的是确定甘草和Uncaria Hook对Aβ寡聚体诱导的神经毒性的有效成分。我们还试图阐明yokukansan和这些草药及其成分抑制Aβ低聚物处理的神经元中caspase-3激活的机制。方法和结果:用Aβ寡聚体(3μM)处理大鼠原代培养的皮质神经元。在处理后 48 小时使用 MTT 还原测定法测定来自甘草或 Uncaria Hook 的 16 种成分对 Aβ 低聚物诱导的神经毒性的保护作用。在 Aβ 低聚物处理 48 小时后,使用 caspase-Glo 测定法评估测试物质(即 yokukansan、Glycyrrhiza、Uncaria Hook 和筛选成分)对 Aβ 低聚物诱导的 caspase-3(/7) 活化的抑制作用。在Aβ低聚物处理后24小时,还检查了测试物质对位于caspase-3上游的caspase-8和caspase-9活化的抑制作用。 测试的 16 种成分中的两种,源自 Glycyrrhiza 的甘草豆素和源自 Uncaria Hook 的原花青素 B1,以剂量依赖性方式显着抑制 Aβ 寡聚体诱导的神经元死亡。甘草、Uncaria Hook 和 yokukansan 显着抑制 Aβ 低聚体诱导的半胱天冬酶-3 以及半胱天冬酶-8 和 -9 的激活。甘草香豆素还抑制半胱天冬酶-3的活化,但不抑制半胱天冬酶-8和半胱天冬酶-9的活化。原花青素 B1 抑制半胱天冬酶-3、-8 和 -9 的活化。结论:本研究结果表明,甘草香豆素和原花青素B1对Aβ低聚物诱导的神经毒性具有改善作用。甘草香豆素的神经保护作用被认为是由于半胱天冬酶-3的减减活,而不是半胱天冬酶-8或-9。原花青素 B1 以及 yokukansan、Glycyrrhiza 和 Uncaria Hook 可以通过抑制 caspase-8 和 -9 的激活来减弱 caspase-3 的激活。
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王玲