紫云英苷来源和活性

黄芪素对脂多糖诱导的小鼠乳腺上皮细胞炎症反应的抑制作用。[Pubmed： 24972733]

J Surg Res. 2014 年 12 月;192(2):573-81.

用柿子叶或蔷薇叶冲泡的茶具有多种医疗功能，包括治疗过敏、抗特应性皮炎和抗炎作用。本研究的目的是研究从这些草药中分离出的主要黄酮成分黄芪素在原代培养的小鼠乳腺上皮细胞 （mMEC） 中修饰脂多糖 （LPS） 诱导的信号通路的分子机制。
方法和结果：
在不存在或存在不同浓度的黄芪碱的情况下，用LPS处理mMECs。促炎细胞因子、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达，分别通过酶联免疫吸附试验和Griess反应测定一氧化氮的产生。Western blot法检测环氧合酶-2、诱导型一氧化氮合酶、toll样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）、NF-κB抑制蛋白（IκBα）、P38、细胞外信号调节激酶和c-Jun N末端激酶。 结果表明，黄芪素对mMECs肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和一氧化氮的表达呈剂量依赖性抑制。Western blot结果显示，黄芪素抑制诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达。此外，黄芪素还能有效降低 BMEC 中 LPS 诱导的 TLR4 表达、NF-κB 活化、IκBα 降解和 p38 细胞外信号调节激酶的磷酸化。
结论：
我们的结果表明，黄芪素可能通过使 LPS 刺激的 mMEC 中 TLR4 介导的 NF-κB 和丝裂原活化蛋白激酶信号通路失活而发挥抗炎特性。因此，黄芪素可能是牛乳腺炎的潜在治疗剂。

黄芪素抑制自噬相关的气道上皮纤维化。[Pubmed：25895672]

呼吸研究 2015 年 4 月 21;16：51。

气道和肺实质室的纤维化重塑归因于肺功能障碍，活性氧 （ROS） 参与慢性肺部疾病，如特发性肺纤维化和哮喘。
方法和结果：
体外研究阐明了柿子和绿茶种子叶中的黄芪素、山奈酚-3-O-葡萄糖苷对氧化应激诱导的气道纤维化的抑制作用。体内研究探讨了黄芪素对卵清蛋白（OVA）致敏的BALB/c小鼠上皮向间充质转化的降级作用。 暴露于20μM H 2 O 2 O 2 72小时加速了气道上皮BEAS-2B细胞中的E-钙粘蛋白丢失和波形蛋白诱导，这在1-20μM时被无毒的黄芪素逆转。黄芪素减轻了 OVA 激发增强的 ROS 和波形蛋白的气道组织水平。H2O2暴露的上皮细胞中1型胶原蛋白的产生增加，并且在OVA攻击的小鼠气道中观察到胶原纤维沉积。本研究进一步调查了氧化应激触发的自噬调节是诱导气道纤维化的原因。H2O2在4 h内高度增强了自噬相关beclin-1和轻链3A/B（LC3A/B）的表达诱导，黄芪碱阻断了H2O2的诱导。该化合物阻止了BEAS-2B细胞中ROS促进的自噬体形成。一致地，在OVA致敏的小鼠中，beclin-1和LC3A / B的表达被高度诱导，并且口服黄芪林抑制自噬体的形成，抑制这些蛋白质在OVA攻击的气道下上皮细胞中的诱导。亚精胺诱导自噬影响了E-钙粘蛋白和波形蛋白的上皮诱导，而E-钙粘蛋白和波形蛋白被治疗黄芪碱阻断。
结论：
这些结果表明，黄芪素可通过抑制气道自噬体的形成来有效缓解ROS促进的支气管纤维化。

黄芪素通过调节氧化应激响应性 MAPK 信号传导抑制气道趋向蛋白-1 诱导和上皮细胞凋亡。[Pubmed：25069610]

BMC Pulm Med. 2014 7 月 29;14：122。

嗜酸蛋白是治疗与过敏性气道疾病相关的支气管周围嗜酸性粒细胞增多症的潜在治疗靶点。由于炎症通常与活性氧 （ROS） 的产生增加有关，因此氧化应激是哮喘的机械必要因素。黄芪素（山奈酚-3-O-葡萄糖苷）是一种具有抗炎活性的类黄酮，新发现于柿子叶和绿茶种子中。这项研究阐明了黄芪素抑制内毒素诱导的氧化应激，导致气道嗜酸性粒细胞增多和上皮细胞凋亡。
方法和结果：
气道上皮BEAS-2B细胞在不存在和存在1-20μM黄芪素的情况下暴露于脂多糖（LPS）。进行蛋白质印迹和免疫细胞化学分析以确定靶蛋白的诱导。还对 ROS 产生和上皮细胞凋亡进行了细胞和细胞核染色。 当气道上皮细胞暴露于2μg/ ml LPS时，≤20μM的黄芪素无毒抑制了细胞诱导Toll样受体4（TLR4）和LPS增强的ROS产生。LPS 和 H2O2 均诱导上皮趋向蛋白-1 表达，但被黄芪素阻断。LPS激活并诱导上皮细胞中p22phox和p47phox的PLCγ1、PKCβ2和NADPH氧化酶亚基，并且通过黄芪素或TLR4抑制拮抗eotaxin-1诱导来降低这种激活和诱导。通过向上皮细胞中添加黄芪素来抑制 H2O2 上调的 JNK 和 p38 MAPK 磷酸化，而该化合物增强了 Akt 和 ERK 的上皮激活。H2O2 和 LPS 促进上皮细胞凋亡，伴有核缩合或半胱天冬酶-3 活化，黄芪碱减弱。
结论：
黄芪素通过干扰TLR4-PKCβ2-NADPH氧化酶反应信号转导改善氧化应激相关上皮嗜酸性粒细胞增多和细胞凋亡。因此，黄芪素可能是一种有效的药物，可拮抗内毒素诱导的氧化应激，导致气道功能障碍和炎症。

在小鼠模型中，黄芪素通过下调脂多糖诱导的乳腺炎中的 NF-κB 信号通路来抑制炎症反应。[Pubmed： 23928506]

国际免疫药理学。2013年10月;17(2):478-82.

乳腺炎是世界范围内一种普遍存在的经济性疾病，定义为乳腺感染和炎症。据报道，黄芪素是一种从柿子或蔷薇中分离出来的生物活性成分，具有抗炎特性。
方法和结果：
为了研究黄芪素对乳腺炎的潜在治疗效果，通过在乳腺中给予LPS诱导乳腺炎的小鼠模型。黄芪素在LPS治疗前1小时和后12小时施用。结果表明，黄芪素对炎症细胞浸润、髓过氧化物酶（MPO）活性和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达呈剂量依赖性。此外，Western 印迹结果表明，黄芪素通过抑制 IκBα 的降解和磷酸化以及 p65 的核易位，有效地钝化了核因子-κB （NF-κB） 的激活。
结论：
这些结果表明，黄芪素在LPS介导的乳腺炎中发挥抗炎特性，可能是通过抑制介导促炎细胞因子表达的NF-κB信号通路。黄芪素可能是治疗乳腺炎的潜在药物。