肠道病毒 71 型 (EV71) 是小核糖核酸病毒科肠道病毒属的成员,是手足口病 (HFMD) 的主要病原体之一,有时与儿童严重的中枢神经系统疾病有关。目前尚无针对该疾病的有效治疗药物或疫苗。方法和结果:在本报告中,我们发现芹菜素和木犀草素这两种黄酮仅在羟基数量上有所不同,可以抑制EV71介导的细胞致病效应(CPE)和EV71复制,细胞毒性低。两种分子对病毒多蛋白表达也表现出抑制作用。它们阻止了 EV71 诱导的细胞凋亡、细胞内活性氧 (ROS) 的产生和细胞因子的上调。药物添加时间研究表明,芹菜素和木犀草素在病毒进入后起作用。我们研究了芹菜素和木犀草素对两种负责病毒多蛋白加工的病毒蛋白酶 2A(pro) 和 3C(pro) 活性的影响,发现它们对 2A(pro) 或 3C(pro) 的抑制活性较低。进一步的研究表明,芹菜素(而不是木犀草素)可以干扰病毒IRES活性。此外,芹菜素抑制EV71诱导的c-Jun N末端激酶(JNK)激活,这对病毒复制至关重要,而木犀草素则没有。结论:本研究表明,芹菜素可能通过抑制病毒IRES活性和调节细胞JNK通路来抑制EV71复制。它还提供了证据表明,芹菜素和木犀草素之间B环中的一个羟基差异导致了不同的抗病毒机制。这项研究将为更好的药物开发和进一步确定潜在的药物靶点提供基础。
类黄酮是自然界中广泛存在的多酚化合物,作为人类饮食的一部分大量食用。本研究的目的是测试芹菜素K(芹菜素的一种可溶性形式)在大鼠结肠炎模型中的肠道抗炎活性,即三硝基苯磺酸(TNBS)模型和葡聚糖硫酸钠(DSS)模型。方法和结果:芹菜素K(1,3和10mg / kg;口服途径;每组n 4-6)作为TNBS和DSS结肠炎大鼠的预处理,并通过肉眼和生化检查检查结肠状态。芹菜素K预处理改善了TNBS模型中的形态学体征和生化标志物。结果显示,与TNBS组相比,发炎面积减少,评分值和结肠重量长度比值降低。髓过氧化物酶(MPO)活性降低30%(P<0·05)。此外,芹菜素 K 预处理改善了 DSS 模型中的形态学标志物和生化标志物。因此,肉眼损伤显著降低,结肠重量长度比降低约10%,结肠MPO和碱性磷酸酶活性分别降低35%和21%(P<0·05)。芹菜素K 预处理还倾向于使许多结肠炎症标志物(例如 TNF-α、转化生长因子-β、IL-6、细胞间粘附分子 1 或趋化因子(C-C 基序)配体 2)的表达正常化。结论:综上所述,芹菜素K在两种炎症性肠病临床前模型中具有抗炎作用。
癌症进展依赖于肿瘤生长和最终转移所需的血液供应的建立。前列腺癌的死亡率主要归因于转移的发生,而不是原发性的器官局限性疾病。血管内皮生长因子(VEGF)是前列腺组织血管生成的关键调节因子。 我们之前的研究表明,化学预防性生物类黄酮芹菜素抑制了缺氧诱导的 VEGF 产生升高,这是实体瘤的特征。方法和结果:低氧(缺氧)和转化生长因子-β (TGF-β) 是导致 VEGF 分泌增加的两个主要因素。本研究通过实验研究了芹菜素对TGF β诱导的VEGF产生的抑制作用及其作用机制。我们的结果表明,TGF-β1 在人前列腺癌 PC3-M 和 LNCaP C4-2B 细胞中诱导 VEGF 表达,并且用芹菜素处理显着降低了 VEGF 的产生。此外,芹菜素抑制TGF-β1诱导的Smad2和Smad3的磷酸化和核易位。进一步的实验表明,Smad2 或 Smad3 的特异性瞬时敲低削弱了芹菜素对 VEGF 表达的影响。我们还发现芹菜素抑制 PC3-M 和 LNCaP C4-2B 细胞中的 Src、FAK 和 Akt 磷酸化。此外,组成型活性Src逆转了芹菜素对VEGF表达和Smad2/3磷酸化的抑制作用。综上所述,我们的结果表明,芹菜素通过调节与癌症进展和转移相关的TGF-β激活途径,特别是Smad2/3和Src/FAK/Akt途径来抑制前列腺癌的发生。结论:这些发现为芹菜素靶向的分子通路提供了新的见解,并揭示了芹菜素抗血管生成潜力的新分子机制。
流行病学研究表明,富含水果和蔬菜的饮食与降低患某些癌症(包括乳腺癌)的风险有关。方法和结果:在这项研究中,我们证明了芹菜素的亚细胞毒性浓度,芹菜素是一种在欧芹、洋葱、葡萄柚、橙子和洋甘菊茶中发现的高浓度黄酮,抑制了一组人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MBA-MB-468、MCF-7、SK-BR-3)中的 DNA 合成。在芹菜素存在下,MDA-MB-468 细胞增殖减少与 G2/M 期细胞周期停滞和活性氧的产生有关。芹菜素处理的 MDA-MB-468 细胞还显示出 Akt(蛋白激酶 B)的磷酸化减少,Akt 是磷脂酰肌醇 3-激酶通路中促进肿瘤生长和进展的必需效应丝氨酸/苏氨酸激酶。然而,暴露于抗氧化剂还原谷胱甘肽未能逆转芹菜素介导的对 Akt 磷酸化和细胞增殖的抑制,表明这些影响不是由于氧化应激引起的。结论:综上所述,这些发现表明,低剂量芹菜素有可能减缓或预防乳腺癌的进展。
湖北萃园生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook,有助于交易顺利完成!
王玲