猪流感的突然爆发增加了全球对莽草酸的需求,莽草酸是一种工业上有趣的化合物,因为它被用作合成神经氨酸酶抑制剂达菲(®)的关键起始材料,用于治疗猪流感等抗病毒感染。方法和结果:本研究涉及法式枸橼酸生产莽草酸的培养基成分的统计优化和评估。应用Plackett-Burman设计筛选影响莽草酸生产的最显著变量,其中葡萄糖、天冬酰胺、KH2PO4、CaCO3和搅拌速率是最重要的因素。还采用响应面方法研究了莽草酸产量增加到 12.76 g/L 的最重要变量之间的相互作用。此外,补料分批研究导致产生 22.32 g/L 莽草酸。通过运行 14 L 生物反应器(7.5 L 生产培养基)生产 20.12 g/L 莽草酸,也证实了该工艺的可扩展性。结论:此外,分析了莽草酸对4种革兰氏阳性菌和4种革兰氏阴性菌的抗菌活性,发现莽草酸对革兰氏阴性菌具有较强的抑制作用。
莽草酸是有前途的候选药物,可作为用于治疗猪流感的药物达菲工业合成的基石。使用微生物的发酵生产过程是传统植物提取方法的绝佳选择,甚至更具可持续性。结论:本研究采用统计建模方法,通过工艺工程优化了法氏柠檬酸GR-21(KC466031)的发酵生产,最大用量为16.78 g L(-1)。该工艺还扩大到14L生物反应器,以验证莽草酸的生产。此外,还评估了纯化莽草酸对不同脂肪酶的抗酶特性的潜力,其中莽草酸抑制甘油三酯的水解55-60%。结论:莽草酸还深刻抑制了66%的胰脂肪酶活性,从而为治疗人类饮食引起的肥胖提供了另一个有价值的治疗方面。
传统上,椰子水被用作“极好的补水”饮料,可以维持电解质平衡,并有助于治疗与氧化应激相关的各种疾病,包括肝功能。本研究旨在阐明椰子浓缩水(CWC)及其主要活性植物成分莽草酸(SA)是否以及如何有效保护小鼠肝细胞免受氢过氧化物介导的氧化应激的有害影响。方法和结果:生物活性引导的CWC分馏导致分离出几种已知化合物。在存在或不存在CWC(200和400μg/ ml)和SA(40μM)的情况下,将新鲜分离的小鼠肝细胞暴露于过氧化氢(H 2 O 2)(1和3mM)中,通过现代方法(包括免疫印迹和流式细胞术)测定抗氧化,DNA保护,细胞ROS水平,以找出可能的作用机制。 用 CWC 和 SA 预处理肝细胞可显着预防 H2O2 诱导的细胞内 ROS 生成、核 DNA 损伤以及肝脏 TBARS 和细胞亚硝酸盐的形成。此外,H2O2 诱导的细胞死亡通过抑制 CDC42 介导的 SAPK/JNK 通路和激活其他凋亡通路分子(包括 Bax 和 caspase3)在 CWC 存在下被阻止。此外,CWC 和 SA 有助于维持 GSH 水平和内源性抗氧化剂(如 Mn-SOD)以支持细胞内防御机制,可能是通过 Nrf2 的转录激活;抑制NF-κB的核易位。结论:CWC及其活性成分SA可能通过抑制NF-κB逆转H2O2诱导的肝细胞氧化损伤,激活PI3K/Akt/Nrf2通路,并通过干扰SAPK/JNK/Bax通路减少细胞凋亡。
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王玲